发现用于治疗慢性疼痛的潜在药物

时间: 2017-08-07 16:16:47浏览(436)评论(0)点赞(0)收藏(0)

Potential drug for treating chronic pain with few side effects

氯膦酸诱发的囊泡ATP释放抑制对于慢性疼痛的治疗很重要。

 

冈山大学的研究人员在美国国家科学院院刊中介绍了氯膦酸盐对三磷酸腺苷释放的调节作用及其作为治疗慢性疼痛药物的潜力。该化合物具有很少的副作用,并且也可用于治疗其它医学病症,包括糖尿病。

 

这是一种用于治疗慢性疼痛的典型药物 ,通常会引起严重的副作用,如胃部问题,肾衰竭或成瘾。现在,由冈山大学的研究团队已经确定了一种化合物氯膦酸盐,可以抑制引起慢性疼痛的机制,同时产生很少的副作用。因此,氯膦酸盐可用于将来的慢性疼痛药物开发。此外,研究人员认为,这对治疗其他疾病如糖尿病和神经系统疾病也是有效的。

急性疼痛是感觉神经对(潜在的)有害刺激物(一种称为伤害感受的生物过程)的反应的结果。然而,炎症或神经损伤可以触发病理性伤害感受这是一种长期持续的疼痛感,原因是由于刺激产生了可以结合导致疼痛反应的嘌呤能受体的三磷酸腺苷(ATP)分子。参与嘌呤能信号传导过程的ATP分子由囊泡核苷酸转运蛋白(VNUT)携带。由于已知抑制VNUT功能导致小鼠神经病理状态的改善,研究者寻找一种具有很少副作用的VNUT抑制剂。

 

研究人员测试了氯膦酸盐,这是一种属于二膦酸盐类的分子,可以用于治疗骨质疏松症的化合物。氯膦酸盐不含氮,而氮是已知降低骨质疏松症治疗效果和副作用数量的特征。关于蛋白脂质体的实验表明,氯膦酸盐是VNUT的有效抑制剂,而野生型小鼠中氯膦酸盐的注射显示其减弱慢性神经性和炎症性疼痛。

科学家们证实,氯膦酸盐具有很少的副作用,并指出其治疗效果比其他广泛用于神经性疼痛的药物更强。氯膦酸盐对VNUT的有效抑制也使其成为治疗糖尿病症状的高度相关的候选药物。鉴于氯多膦酸盐目前在许多国家被临床批准用于治疗骨质疏松症,该药具有很大的潜力。因此,研究者得出结论指出“关于氯膦酸盐的广泛应用的进一步研究目前正在我们的实验室进行。”

慢性疼痛

在医学上,持续很长时间(通常三个月或更长时间)的疼痛称为慢性疼痛,而不是急性疼痛。慢性疼痛可以是神经性的,当神经系统受损或伤害感受时,炎症会导致伤害感受器(疼痛传感器)被永久触发。

目前用于治疗慢性疼痛的药物,特别是类似吗啡的阿片类药物,具有各种副作用,包括胃或肾功能障碍、药物成瘾、嗜睡和呕吐。研究者现在已经鉴别出了一种潜在的非阿片类药物氯膦酸盐,通过抑制三磷酸腺苷(ATP)的释放来抑制慢性疼痛。

 

嘌呤能信号

在活生物体中,嘌呤能信号是传递细胞外信号的一种方式。它涉及嘌呤(这是一种特定类型的含有氮的芳族分子)以及细胞中的嘌呤能受体。与慢性疼痛相关的嘌呤能信号机制涉及嘌呤三磷酸腺苷(ATP),这是一种在生物能量转移过程中发挥重要作用的分子;ATP由囊泡核苷酸转运蛋白(VNUT)蛋白携带。目前的研究表明,氯膦酸盐抑制VNUT可以反过来减弱神经病理和伤害性疼痛。由于氯膦酸盐具有很少的副作用,且已经在许多国家得到临床批准,因此它是治疗慢性疼痛的大有希望的药物。

 

相关论文:Yuri Kato et al. Identification of a vesicular ATP release inhibitor for the treatment of neuropathic and inflammatory pain, Proceedings of the National Academy of Sciences (2017). DOI: 10.1073/pnas.1704847114


编译:高嘉强


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