研究人员发现潜在的癌症治疗新突破

时间: 2017-08-09 10:40:42浏览(433)评论(0)点赞(0)收藏(0)

cancer

围绕一个癌细胞的杀伤T细胞

 

对某些癌症进行常规化学疗法的患者可能会获得更有效和更低毒性的药物治疗。在美国国家科学院学报(PNAS7月刊上,研究人员发表研究结果表明新的合成致死相互作用可以抑制间充质细胞中肿瘤的生长,而间充质细胞可以发展成结缔组织,如在骨骼,软组织和中枢神经系统中。

 

已知化学疗法会损伤健康细胞并引起不好的副作用,如脱发和呕吐,但化疗是目前称为替代性延长端粒(ALT)癌症的持续性癌症的唯一可用疗法。在健康的干细胞繁殖中,端粒酶可以防止每次复制引起线性DNA末端(称为端粒)的缩短。该酶也可以被重新活化以促进许多癌细胞中的遗传稳定性和不死性。虽然许多通过端粒酶再激活复制的癌症可以用化疗以外的治疗来治疗,但ALT癌细胞缺乏端粒酶,并且很少有治疗选择来抑制它们的增殖。尽管ALT癌细胞仅占癌症病例的1015%,但这些发病包括一些最致命的癌症,例如成胶质细胞瘤。

研究人员试图更好地了解什么条件可以抑制ALT癌症的发展,以寻求发现潜在的新疗法。为此,他们调查了与癌症发展相关的三个人类基因:FANCM(其突变与血液癌症相关),BRCA1(其突变通常在乳腺癌和卵巢癌患者中发现)和BLM(其突变引起各种癌症)。

已知FANCM可以修复两个DNA链已经不正确连接的DNA损伤,FANCM被从也缺乏BRCA1BLM的细胞中去除。因此,研究小组发现BLMFANCMBRCA1FANCM的同时灭活导致未修复的DNA损伤显着增加,从而防止癌细胞进一步繁殖。这些研究结果表明,如果药物开发同时抑制BLMFANCM,或BRCA1FANCM,他们应该杀死ALT癌症,而不会与常规化疗药物产生相同的毒性作用。

张说“在ALT端粒的位点创建一个更加紧张的复制环境,细胞会停止繁殖,这使我们认为这些新的合成致死治疗策略可能有很大的潜力,因此,我们建议进一步探索这种靶向ALT癌症的可能性”。

 

相关论文:Xiaolei Pan et al, FANCM, BRCA1, and BLM cooperatively resolve the replication stress at the ALT telomeres, Proceedings of the National Academy of Sciences (2017). DOI: 10.1073/pnas.1708065114


编译:高嘉强

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