近期激素相关研究领域进展

时间: 2017-09-11 15:07:59浏览(173)评论(0)点赞(1)收藏(1)

1. 雌激素疗法是否会在绝经后早期影响性功能?

women 的图像结果

根据JAMA内科医学杂志发表的文章,通过皮肤递送的经皮雌激素治疗适度地改善绝经后妇女的性功能。

绝经过渡期的雌激素水平下降通常与性功能障碍有关,这可能是妇女健康和生活质量的重要决定因素。

在新论文中,康涅狄格州纽黑文耶鲁医学院的Hugh S. Taylor博士及其共同作者报告了一项临床试验的辅助研究,该研究检查了近期绝经后妇女性功能的变化。这项辅助研究包括670名妇女口服共轭马雌激素(o-CEE)、经皮17β-雌二醇(t-E2)或安慰剂。

妇女的年龄从42岁到58岁,且在她们最后一次月经期的三年内。使用问卷来对性功能和经验(欲望、唤醒、润滑、性高潮、满意度和疼痛)的方面评估和打分。低于一定阈值的分数被表征为性功能低下,而不是性功能障碍,因为与性症状相关的痛苦未被评估。

作者报告:

l  与安慰剂相比,透皮治疗与在所有时间点的整体性功能评分均有适度改善;与安慰剂相比,口服雌激素治疗的总体性功能评分差异无统计学意义。

l  四年间平均口服和经皮雌激素治疗的总体性功能评分差异无统计学意义。

l  在性功能的特定领域,与安慰剂相比,透皮治疗与平均润滑和疼痛减轻有关。

l  与安慰剂相比,透皮治疗后性功能低下的妇女比例较低;口服雌激素治疗的性功能低下几率并没有显着降低。

本研究具有局限性,调查结果的可广泛性受限,因为进行临床试验的人群主要是教育背景比一般人群高的教白人妇女。

“总之,在早期绝经后妇女激素治疗的随机临床试验中,用t-E2治疗对性功能有适度的益处,o-CEE治疗的疗效似乎低于t-E2的疗效,特别是在女性LSF[性功能低下]亚组,但激素组在整体性功能上差异无统计学意义,“文章总结。

参考文献:

1.    Sherman M. Harman, MD, PhD et al. Effects of Oral vs Transdermal Estrogen Therapy on Sexual Function in Early Postmenopause: Ancillary Study of the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS)JAMA Internal Medicine, August 2017 DOI: 10.1001/jamainternmed.2017.3877

 

2. 雌激素改变基因变异妇女的记忆电路功能

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NIMH科学家已经发现,雌激素的波动可以在具有共同基因的妇女的关键脑记忆电路中引发非典型功能。大脑扫描显示,在进行工作记忆任务时,与基因变异女性的性激素变化相关的电路活动出现改变。

这些发现可能有助于解释与激素波动相关的月经周期和与生殖相关的精神障碍的个体差异。他们还可以揭示心理和焦虑障碍以及精神分裂症的发作、严重程度和过程中性相关差异的机制,这些疾病往往以工作记忆缺陷为特征。基因激素相互作用对电路功能的影响仅在编码BDNF(脑源性神经营养因子)的基因的两个版本之一中发现,而BDNF是在电路中操作的化学信使。这个版本的基因发生在四分之一的白人女性中。

研究人员在几个月内对具有两个版本的基因的健康女性实验性操控雌激素水平,同时监测其进行工作记忆任务时的大脑活动。暴露于雌激素时,有独特人类基因变体的人,在这些任务期间大脑记忆中枢一个区域被被抑制而不是激活。PET(正电子发射断层扫描)和fMRI(功能磁共振成像)扫描均显示相同的非典型活化。研究人员说,这种基因 - 激素相互作用可能会导致精神疾病的风险。

     参考文献:

1.   S-M Wei, E B Baller, P D Kohn, J S Kippenhan, B Kolachana, S J Soldin, D R Rubinow, P J Schmidt, K F Berman. Brain-derived neurotrophic factor Val66Met genotype and ovarian steroids interactively modulate working memory-related hippocampal function in women: a multimodal neuroimaging studyMolecular Psychiatry, 2017; DOI: 10.1038/mp.2017.72

 

3. 研究人员设计新型甲状腺细胞

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研究人员已经发现一种新的有效途径,使用基因修饰的胚胎干细胞产生甲状腺细胞。

“Stem Cell Reports”杂志上发表的研究结果迈出了第一步,开发了一种类似方案,使用人类干细胞为甲状腺疾病建模,以更好地了解其原因和疗法的开发。

约美国人口的10%患有甲状腺功能障碍,包括格雷夫病或桥本氏病,可导致甲状腺功能亢进,甲状腺结节,甲状腺肿或癌症。

波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员,在实验室培养了工程化小鼠胚胎干细胞,以表达对甲状腺发育重要的特定基因Nkx2-1的遗传开关。然后,他们引导胚胎干细胞通过不同的阶段,同时短时间切换Nkx2-1打开和关闭,研究者发现存在有一个狭窄的时间框架,在这段时间里打开这个基因将大多数细胞转化为甲状腺细胞。

“这种方法导致甲状腺细胞(靶细胞类型)高产,而这种方法可能适用于衍生其他临床相关的细胞类型,如肺细胞、胰岛素生产细胞、肝细胞等,”波士顿大学医学院的Laertis Ikonomou博士解释说。

研究人员希望这项研究将导致治疗或干细胞/基因工程技术的发展,这将提高许多患有甲状腺和其他疾病的人的生活质量。

参考文献:

1.    Keri Dame et al. Thyroid Progenitors Are Robustly Derived from Embryonic Stem Cells through Transient, Developmental Stage-Specific Overexpression of Nkx2-1Stem Cell Reports, February 2017 DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.12.024


 

4. 前列腺癌的复发可能会降低 

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在“自然通讯”杂志报道的一项新研究中,突破性研究可以减少男性前列腺癌的复发。

在该深入性研究中,英国科学家率领的国际研究小组研究了抗激素疗法对前列腺癌患者癌症样本的影响。

抗激素疗法是前列腺癌的常规治疗方法,有助于降低前列腺中刺激癌细胞生长的雄性激素水平。

研究人员发现,抗激素疗法的意外后果是DNA修复酶PARP的激活。

PARP的触发使得癌细胞能够经受抗激素疗法治疗,导致细胞培养和发育成更具侵袭性。

研究人员发现,为了有效减少前列腺癌的复发,研究人员发现处方药PARP抑制剂(乳腺癌中常用的药物)与抗激素疗法治疗可能会使前列腺癌患者受益。 PARP抑制剂防止DNA修复,导致癌细胞死亡而不是修复。

来自萨里大学的主要作者Mohammad Asim博士说:

“前列腺癌是一种具有高死亡率的破坏性疾病,这项令人兴奋的发现将有助于弥补这一困难,并增加患者的生存机会。

“我们的研究表明,抗激素疗法可以与PARP抑制剂联合起来预防疾病的进展。”

癌症研究英国的凯瑟琳·皮克沃思博士说:“这个早期研究更加证明,抗激素疗法+PARP抑制剂可以使一些前列腺癌患者受益。

“下一步是进行临床试验,以试验这种治疗组合是否可以安全用于患者,以及它是否有助于更多的男性患者。”

前列腺癌是男性最常见的癌症形式,英国每年报告的病例超过40,000例,其中25%的病例死亡。来自前列腺癌英国的最新数据发现,8名男性中有1名将在一生中得前列腺癌,这显示该疾病的普遍流行性。

这个令人兴奋的新发现将限制前列腺癌的复发,为众多男性带来希望。

参考文献:

1.    Mohammad Asim, Firas Tarish, Heather I. Zecchini, Kumar Sanjiv, Eleni Gelali, Charles E. Massie, Ajoeb Baridi, Anne Y. Warren, Wanfeng Zhao, Christoph Ogris, Leigh-Anne McDuffus, Patrice Mascalchi, Greg Shaw, Harveer Dev, Karan Wadhwa, Paul Wijnhoven, Josep V. Forment, Scott R. Lyons, Andy G. Lynch, Cormac O’Neill, Vincent R. Zecchini, Paul S. Rennie, Aria Baniahmad, Simon Tavaré, Ian G. Mills, Yaron Galanty, Nicola Crosetto, Niklas Schultz, David Neal, Thomas Helleday. Synthetic lethality between androgen receptor signalling and the PARP pathway in prostate cancerNature Communications, 2017; 8 (1) DOI: 10.1038/s41467-017-00393-y

 

5. 用于复发性ER阳性乳腺癌的药物

乳腺癌 的图像结果

UT健康圣安东尼奥和两家合作机构的研究人员正在开发一种新药,阻止雌激素受体阳性(ER阳性)乳腺癌的发展。这种新药是一种称为ERX-11的分子,可以阻断了复发性乳腺癌肿瘤的生长。

Ratna Vadlamudi博士是主要研究员是UT健康癌症中心癌症发展与进步计划(CDP)的成员。

“大多数乳腺癌需要雌激素或孕激素来生长。为了治疗激素依赖性癌症,必须阻止激素或阻断接受激素的受体,以防止癌症的发展。然而,在许多患者中,肿瘤对当前治疗有抵抗力并且出现复发。我们在UT Health的研究小组发现了一种阻断雌激素受体信号传导的新分子,其发生在抗性肿瘤中,并在临床前研究中试验了基于该分子的药物“,Vadlamudi博士说。

“开发这种药物很重要,因为它靶向雌激素受体的独特位点,并阻止其与促进乳腺癌进展的关键蛋白质的相互作用。该药物可用于治疗对目前疗法敏感的乳腺癌,“他说。

Vadlamudi博士说:“用人类乳腺癌细胞植入小鼠通常会使它们发展出乳腺肿瘤,但是当我们给予小鼠ERX-11作为口服药物时,癌细胞的生长显着减少。小鼠的研究显示没有毒性作用,表明基于ERX-11分子的药物将是人类试验的良好候选者。

Vadlamudi博士说:“接下来的步骤是根据FDA的药物开发指南合成药物,并进行正式的毒性研究,以确保药物能够被安全地耐受。“在进行I期临床试验之前,需要做更多的工作,我们期望人类试验即将开始。”

参考文献:

1.    Ganesh V Raj, Gangadhara Reddy Sareddy, Shihong Ma, Tae-Kyung Lee, Suryavathi Viswanadhapalli, Rui Li, Xihui Liu, Shino Murakami, Chien-Cheng Chen, Wan-Ru Lee, Monica Mann, Samaya Rajeshwari Krishnan, Bikash Manandhar, Vijay K Gonugunta, Douglas Strand, Rajeshwar Rao Tekmal, Jung-Mo Ahn, Ratna K Vadlamudi. Estrogen receptor coregulator binding modulators (ERXs) effectively target estrogen receptor positive human breast cancerseLife, 2017; 6 DOI: 10.7554/eLife.26857

 

6. 甲状腺功能差可能会影响患者的生活质量和日常生活


一项新的研究表明,甲状腺功能受损可能对透析患者的健康和福祉有不利影响。研究结果出现在即将出版的“美国肾脏病学会临床杂志”(CJASN)上。

尽管甲状腺功能减退症(甲状腺不能产生足够的甲状腺激素)在血液透析患者中很常见,但人们不清楚它对健康和生活质量的影响。

为了调查,加州大学尔湾分校的Connie M. Rhee医学博士及其同事们检查了来自17个门诊透析设施的450名血液透析患者的信息,每6个月完成问卷调查。为了评估甲状腺功能,该团队测量了患者甲状腺功能减退患者血液中甲状腺激素水平升高。

较高的促甲状腺激素水平与健康相关的生活质量的多个领域的损伤相关,包括能量/疲劳,身体功能和疼痛。

“鉴于甲状腺功能障碍患病率高,透析患者生活质量水平低,需要进一步的研究来确定这些关联的基础机制,研究甲状腺激素替代疗法是否可以改善这一人群的健康相关生活质量, “Rhee博士说。 “此外,本研究首次研究记录了较高的促甲状腺素水平与低水平的身体功能(是死亡的强大预测因子)之间的联系,将来需要进行研究来确定是否能够通过外源性甲状腺激素修复甲状腺状态来改善这个人群的身体功能“。

参考文献:

1.    Connie M. Rhee, Yanjun Chen, Amy S. You, Steven M. Brunelli, Csaba P. Kovesdy, Matthew J. Budoff, Gregory A. Brent, Kamyar Kalantar-Zadeh, Danh V. Nguyen. Thyroid Status, Quality of Life, and Mental Health in Patients on HemodialysisClinical Journal of the American Society of Nephrology, 2017; CJN.13211216 DOI: 10.2215/CJN.13211216


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