Cell Meta:免疫细胞助力脂肪应对环境挑战

时间: 2017-09-12 16:21:58浏览(280)评论(0)点赞(0)收藏(0)

              日期:  2017年9月8日

       文章来源:  Helmholtz Zentrum München - German Research Center for Environmental Health

研究论文简讯:  免疫抑制调节性T细胞在脂肪组织的功能中起重要作用。

脂肪细胞 的图像结果

脂肪细胞

全文如下:


免疫抑制调节性T细胞在脂肪组织的功能中起重要作用。结果由赫尔姆霍茨中心慕尼黑和慕尼黑技术大学(TUM)的亥姆霍兹糖尿病中心(HDC)的科学家发现。他们的发现发表在“细胞代谢”杂志上。

肥胖人群以及患有2型糖尿病的人数正在增加。这两种疾病都与代谢变化相关,包括脂肪组织中放大的炎症反应。研究负责人Carolin Daniel博士解释说:“以前的研究表明免疫抑制调节性T细胞(Tregs)在这些过程中起重要作用。”研究所负责人Carolin Daniel博士说。“我们现在想详细研究这些细胞如何支持脂肪功能。”

在一种实验模型中,丹尼尔与联合首席作者StefanieK?lin博士和Maike Becker及其同事一起确定,脂肪组织中的Treg数量响应不同的环境刺激而增加。这些刺激包括短期冷处理,刺激交感神经系统(β3肾上腺素受体)或短期高热量暴露。Becker说:“所有这些刺激直接在脂肪组织中支持免疫抑制细胞。

脂肪燃烧激活

根据脂肪组织的类型,Treg的增加幅度不同:在棕色脂肪中特别显着,皮下脂肪稍弱,内脏脂肪最弱。为了研究Tregs的特异性功能,研究人员确定了脂肪组织中基因表达的变化。特别是在棕色脂肪中,激活促进热产生(生热)的基因以及用于脂肪酸的分解(脂解)和燃烧(氧化)的基因。随后的实验显示,信号分子Stat6和Pten在该过程中起着至关重要的作用。

Carolin Daniel研究的负责人说:“至关重要的是更好地了解参与目标组织的免疫机制对于发展个体化干预措施,以改善肥胖和糖尿病期间的脂肪组织功能。“我们的实验首次表明,Tregs可以支持脂肪库来应对环境挑战。”

“我们的研究结果突出了我们身体和环境之间的复杂相互作用,我们已经知道激素在这里发挥了关键作用 – 而免疫细胞可能对平衡代谢同样重要,”Prof MatthiasTsch?p博士他是亥姆霍兹中心慕尼黑的HDC科学主任,并在TUM担任代谢疾病的主席。“因此,这些见解有助于我们设计更有效的方法来治疗性优化何时和如何储存卡路里。”


深入研究:

  重点

 1.  冷暴露或β3肾上腺素能刺激诱导脂肪组织Foxp3 + Tregs

 2.  短期高热量饮食会诱发棕色脂肪组织中的Foxp3 + Tregs

 3.  Stat6Foxp3 + Tregs与脂肪组织功能联系起来

 4.  冷暴露或β3肾上腺素刺激增加C17orf59表达

 

  概要

  肥胖和2型糖尿病与代谢缺陷和脂肪组织炎症有关。Foxp3 +调节性T细胞(Tregs)通过抵抗局部炎症来控制组织的体内平衡。然而, T细胞是否以及如何联系环境影响与脂肪细胞功能仍然是未知的。在这里,我们报告,通过冷暴露增强交感神经紧张,β3肾上腺素能受体(ADRB3)刺激或短期高热量饮食增强体外和体内的Treg诱导。CD4 + T细胞蛋白质组显示Foxp3调节网络响应冷或ADRB3体内刺激的更高表达反映了Treg诱导。具体来说,限制mTORC1活性的Ragulator相互作用蛋白C17orf59通过ADRB3刺激或冷暴露在CD4 + T细胞中上调,表明对Treg诱导有贡献。通过损失和功能增益研究(包括Treg消耗和体内转移),我们证明T细胞特异性Stat6 / Pten轴将冷暴露或ADRB3刺激与Foxp3 + Treg诱导和脂肪组织功能联系起来。我们的研究结果提供了一种新的机制模型,其中组织特异性Tregs保持脂肪组织功能。



参考文献:


  1. Stefanie K?lin, Maike Becker, Verena B. Ott, Isabelle Serr, Fabian Hosp, Mohammad M.H. Mollah, Susanne Keipert, Daniel Lamp, Francoise Rohner-Jeanrenaud, Victoria K. Flynn, Martin G. Scherm, Lucas F.R. Nascimento, Katharina Gerlach, Vanessa Popp, Sarah Dietzen, Tobias Bopp, Purna Krishnamurthy, Mark H. Kaplan, Manuel Serrano, Stephen C. Woods, Philipp Tripal, Ralf Palmisano, Martin Jastroch, Matthias Blüher, Christian Wolfrum, Benno Weigmann, Anette-Gabriele Ziegler, Matthias Mann, Matthias H. Tsch?p, Carolin Daniel. A Stat6/Pten Axis Links Regulatory T Cells with Adipose Tissue FunctionCell Metabolism, 2017; 26 (3): 475 DOI: 10.1016/j.cmet.2017.08.008


编译:高嘉强


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