美国肾脏病学杂志:这种体内系统影响肥胖者的肾脏健康

时间: 2017-09-13 17:01:46浏览(241)评论(0)点赞(0)收藏(0)

              日期:  2017年9月7日

       文章来源:  Hebrew University of Jerusalem

研究论文简讯:  一项新的研究使人们深入了解由肥胖导致的肾脏损伤发展背后的机制。研究结果指出保护肥胖患者肾脏健康的潜在靶标。

肾脏 的图像结果

全文如下:

一项新研究使人们深入了解了肥胖导致的肾脏损伤发展背后的机制。美国肾脏病学杂志(JASN)发表的研究结果指出了保护肥胖患者肾脏健康的潜在靶标。肥胖相关的肾功能障碍在肥胖的过程中早期发展,证明寻找可能成为治疗靶点的新型调节剂。肥胖可以引起肾脏的结构和功能变化,这可能有助于解释为什么肥胖患者的慢性肾脏疾病及进展到肾衰竭的风险升高。虽然人们已经提出有多种代谢因子促成肥胖引起的肾脏问题,但是潜在的机制尚未完全了解。

为了进行研究,由以色列耶路撒冷药物研究所希伯来大学的Joseph博士(Yossi)Tam博士领导的小组研究了负责重吸收营养的肾细胞,同时允许其他没有营养价值的物质在尿液中排泄。肾近端肾小管细胞(RPTC)对脂肪或脂质的积累特别敏感,这称之为脂毒性。

研究人员研究了内源性大麻素(与大麻素-1受体(CB1R)相互作用的脂质分子,并且在大脑和外周,包括肾脏中大量表达)的潜在作用。RPTC肾细胞脂毒性中,内源性大麻素作用于CB1R受体。在RPTC肾细胞中缺乏受体表达的小鼠在肾脏中,肥胖诱导的脂质积累显着较少,肾功能障碍,损伤,炎症和瘢痕形成较少。

此外,该研究揭示了涉及介导RPTC肾细胞中的肾损伤和脂毒性的分子信号通路(由CB1R细胞受体诱导)。具体来说,这些有害作用与肝激酶B1和腺苷酸活化蛋白激酶(能量传感器)活性降低以及脂肪酸β-氧化降低相关。

研究表明,在RPTC肾细胞中特异性操纵大麻素-1受体(CB1R)可能为治疗肥胖诱导的肾病提供了新的治疗干预方法。

Tam博士说:“这项工作提供了一种通过长期阻断外周CB1R来减缓肾损伤发展的新方法。“它还支持旨在减少内源性大麻素系统(特别是肾脏)活性,以减轻肥胖症中RPTC功能障碍的治疗策略。”


深入研究:

   摘要

   肥胖相关的肾脏结构和功能变化在肥胖过程的早期发生,且发生独立于高血压、糖尿病和血脂异常。激活肾大麻素-1受体(CB1R)可以诱导肾病,而阻断CB1R可改善肾功能。这些影响是否通过肾脏内的特定细胞类型进行介导仍然未知。我们显示肾脏近端小管细胞中CB1R的特异性缺失不能保护小鼠免于肥胖,但显着减弱了肥胖诱导的肾脏和肾功能障碍、损伤、炎症和纤维化中的脂质积累。这些影响与肝激酶B1和能量传感器腺苷酸活化蛋白激酶的激活增加以及增强的脂肪酸β-氧化相关。总之,这些研究结果表明,肾近端小管细胞CB1R通过调节肝脏激酶B1 /腺苷酸活化蛋白激酶信号通路促成肥胖引起的肾脏脂毒性和肾病的发病机制。

参考文献:

  1. Shiran Udi, Liad Hinden, Brian Earley, Adi Drori, Noa Reuveni, Rivka Hadar, Resat Cinar, Alina Nemirovski, Joseph Tam. Proximal Tubular Cannabinoid-1 Receptor Regulates Obesity-Induced CKDJournal of the American Society of Nephrology, 2017; ASN.2016101085 DOI: 10.1681/ASN.2016101085

编译:高嘉强


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