约翰霍普金斯医学院:联合液体活检高效检测早期胰腺癌

时间: 2017-09-14 15:26:50浏览(300)评论(0)点赞(0)收藏(0)

              日期:  2017年9月11日

       文章来源:  约翰霍普金斯医学院

研究论文简讯:  约翰霍普金斯大学的科学家说,他们已经开发了一种血液检测方法,可以检测早期胰腺癌的肿瘤特异性DNA和蛋白质生物标志物。联合“液体活检”鉴别出221例早期疾病患者血液中的标志物。他们的结果于9月4日的在“国家科学院院刊”上网上发表,表明检测DNA和DNA的蛋白质产物的标记物在鉴别该疾病时的准确度是DNA单独检测的两倍。

cancer cells

图片来源:Jennifer Fairman

这种液体活组织检查的目的是在血液中循环的大量正常DNA中捕获特异于癌症的DNA分子。肿瘤倾向于将其突变的DNA转入血液中,这令科学家可以使用基因组测序工具筛查血液并找到这种与癌症相关的DNA。

大多数早期胰腺癌在成像扫描期间被偶然发现,并且通常不引起症状。约翰霍普金斯大学医学院外科助理教授Jin He说,这种疾病最常在晚期进展性被发现,而切除术不是首选。他说:“在过去的30年中,我们在鉴别出可切除癌症的人方面没有取得很大进展。“如果这项测试的表现在更大的研究中得到验证,那么它可用于鉴别早期,无症状的胰腺癌患者。”

虽然他们的测试还没有准备好在研究场所之外使用,他们说,从肿瘤流出并在血液中发现的突变型DNA对于癌症具有“精美的特异性”。约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心的路德维希中心联合主任Bert Vogelstein博士说:“如果癌症相关的DNA可以在患者的血液中被发现,那么这个人很有可能患有癌症。Vogelstein的研究小组和其他研究人员已经表明,在超过85%的晚期癌症患者的血液中可以鉴别出DNA。然而,科学家说,在本研究之前,人们并不知晓在早期癌症患者(事先不了解癌症的遗传状况)的血液中检测这样一小部分DNA的灵敏度。

在他们的新研究中,从221名男性和女性(主要是白种人)收集了血液和肿瘤组织样本,这些人患有I型和II型胰腺癌,在澳大利亚,韩国,印第安纳州,匹兹堡,梅奥诊所,罗切斯特,纽约纪念斯隆凯特和约翰霍普金斯医院接受手术切除胰腺。另有182人为研究献血,他们均没有已知的癌症病史,自身免疫性疾病或慢性肾脏病史。

科学家们通过使用他们的血液筛查工具筛查出KRAS基因的DNA突变,这是胰腺癌发展的早期标志物,这能够识别221例早期胰腺癌患者中的66例,即30%。

然而,他们的目标是将检出率提高30%,找到更多的早期癌症,避免没有癌症的人的假阳性,Joshua Cohen博士说。

所以,他们转向循环在血液中的蛋白质生物标志物。人们已经在临床上使用这种循环蛋白质标记来检测和监测糖尿病和心脏病发作的心脏肌肉损伤等疾病,并监测患有癌症病史的患者。

研究人员特别感兴趣的是蛋白质生物标志物CA19-9。它用于监测胰腺癌患者复发。但用于复发监测的CA19-9水平较低(37单位/ mL),因为医师想要快速找出再生癌症。

一些没有癌症的人(如胆结石患者)也可能具有低水平的蛋白质。为了筛查,CA19-9的水平需要高得多(100单位/ mL)。

约翰霍普金斯大学路德维希中心联合主任肯尼斯·金茨勒(Kenneth W. Kinzler)说:“筛查测试需要高度的可靠性,才能让人们对癌症进行积极的检测来解决手术的担忧和副作用。

当科学家只看研究参与者的血液中的CA19-9时,他们发现221位患者中有109名(49%)存在。然而,当他们联合检测KRAS突变,CA19-9和其他三种蛋白质生物标志物时,科学家在221位患者中的141位正确鉴别出了胰腺癌(64%)。相比之下,他们182人无癌症对照组中只有一人出现有五个生物标志物中的一个升高。

约翰·霍普金斯大学医学院医学副教授,多学科胰腺囊肿计划主任安妮·玛丽·列侬博士说:“单个标记物本身不会在大多数人中鉴别早期癌症,这项研究表明,使用多种标记物可能会通过血液检查来鉴别出早期胰腺癌,并且更早更好地治疗这些患者。”

Vogelstein的团队使用他们开发的分子条形码系统,以确保他们检测到的每个KRAS突变都真实不虚。例如,他们表明在血液中检测到的突变和肿瘤中检测到的突变之间完全一致。他们说,他们检测到的突变也常见于肺癌和结肠癌,他们正在计划使用类似的方法,结合蛋白质和DNA生物标志物来鉴别几种早期癌症。

 Johns Hopkins Kimmel癌症中心肿瘤学教授尼克·帕帕多普洛斯(Nick Papadopoulos)估计,基于本研究中描述的方法进行筛查测试的成本将在乳腺X线照相术和结肠镜检查(分别是乳腺癌和结肠直肠癌的广泛应用检测方法)之间。帕帕多普洛斯指出,“可以从每个患者的同一血样中分析DNA和蛋白质标记物,实施这些测试所需的技术,包括蛋白质生物标志物测试和DNA测序,已被广泛应用于医院和商业实验室。


编译:高嘉强


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