临床癌症研究:遗传错误降低白血病治疗的有效性

时间: 2017-09-27 15:57:54浏览(788)评论(0)点赞(3)收藏(0)

Clinical trial reveals genetic fault that reduces the effectiveness of leukemia treatment


研究者已经在具有侵略性白血病的人群中鉴别出一种遗传错误,可以显着影响其对治疗的反应。

研究结果来自伯明翰大学的临床试验,检查了通过向目前的标准治疗(阿氨胞定)中加入称为伏立诺他的生物药物,可以改善急性骨髓性白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)患者的生存时间。

虽然新组合没有看到额外的好处,但如果癌细胞的CDKN2A基因发生突变,那么人们的结果就会明显更糟。结果可能有助于医生定制治疗以改善患者的前景。

该试验称为RAVVA,由血液研究慈善组织Bloodwise资助,并通过慈善机构“试验加速计划”(TAP)在英国的19家医院进行了试验。试验结果现已发表在Clinical Cancer Research杂志上。

对于那些体力好到可以耐受的人来说,长期治疗AML的最佳机会包括深入化疗,然后进行干细胞移植。然而,高剂量化疗对老年患者的耐受性较差,最近开发的药物阿氨胞定(可用于门诊患者服用)是一种重要的新治疗方案。

虽然阿氨胞定的确切作用路径未知,但据信能干扰癌细胞中的DNA并恢复控制细胞生长速率的基因的活性。并不是每个人都会有反应,而且所有人最终会复发。其效果因人而异,难以确定在治疗开始前谁将受益最大。

以前较小的临床试验表明,通过将阻止癌症生长的伏立诺他与阿氨胞定组合可以改善患有AML或MDS的患者的转归。

RAvVA试验对259例患有AML或MDS的患者进行了治疗,其中一半受试者接受了阿氨胞定和伏立诺他胺的组合,一半接受了阿氨胞定

研究发现阿氨胞加入伏立诺他没有显着改善患有AML或MDS的患者的治疗反应或存活率。接受联合治疗的患者平均诊断后存活11个月,而仅接受阿氨胞治疗的患者为9.6个月。虽然这一结果令人失望,但该研究提供了重要的新信息,可用于确定哪些患者最有可能从阿氨胞治疗中获得临床益处。

通过将在试验中用阿氨胞治疗的患者的反应深度与其诊断时的癌细胞的遗传组成相关联,他们发现在CDKN2A、IDH1和TP53基因缺陷的人总体存活时间显着降低。

重要的是,CDKN2A是一种调节细胞周期的基因,可以表达几种控制细胞生长的蛋白质。由于该基因突变的人的转归较差,伯明翰团队认为,阿氨胞的作用之一是引起细胞周期停滞。这将指导新药的选择,以增加阿氨胞的临床活动。

这是首次将CDKN2A基因突变与阿氨胞治疗的AML患者的生存率较差联系起来,突变患者平均存活4.5个月,未突变患者平均平均11个月。

该团队认为,试验新诊断为AML和MDS的患者的CDKN2A、IDH1和TP53遗传突变可以帮助医生为不太可能生存得好的人量身定做治疗。

该试验由伯明翰大学血液肿瘤学教授Charles Craddock领导。

他说:“这项重要试验已经迅速回答了阿氨胞与伏立诺他联合治疗AML和MDS的结果的重要问题,并强调需要用新的药物进一步研究阿扎胞苷。

“重要的是,相关的分子研究揭示了哪些人从阿氨胞获益最多。另外发现CDKN2A基因突变影响治疗反应可能在帮助医生在今后设计新的治疗组合方面是非常有价值的。”

Bloodwise研究总监Alasdair Rankin博士说:“这项研究表明临床试验有助于我们了解可能的新治疗方法是否有效,以及为什么它成功或失败。通过在这项临床试验中使用 MDS和AML患者的样本,我们已经能够更好地了解血癌的生物学,因此,这项试验更多教导了我们关于医生如何对待MDS和AML患者的个体不同,借此我们可以改进相关护理“。


编译:高嘉强


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