Oncotarget:新型分子治疗HPV相关癌症

时间: 2017-10-10 16:02:27浏览(712)评论(0)点赞(1)收藏(1)


HPV

一项研究分析了人类乳头状瘤病毒(HPV)引起癌症的生物学机制。乔治城大学医学中心的研究人员说,这是一种新策略,可能为这些癌症提供有针对性的治疗。

HPV导致大多数宫颈癌和很大一部分头颈部和肛门癌,但迄今为止的治疗是手术和非特异性化疗。

这项新研究刊登在Oncotarget杂志上,研究发现E6是病毒产生的一种癌蛋白,与宿主细胞中的其他几种分子相互作用,而感染细胞不会死亡。如果他们是不死,就会继续繁殖,癌症就会发展。

“自从德国病毒学家Harald zur Hausen博士在1983年发现HPV可以引起宫颈癌以来,现在还没有针对这些癌症的靶向治疗。最近,美国与HPV有关的头颈癌的数量有所增加。现在我们有机会开发和测试一种非常具体的,潜在的毒性较小的方法来阻止这些癌症,该研究的主要作者,乔治城大学医学中心病理学副教授刘雪峰博士说。

刘先生和他的团队以前发现HPV E6癌蛋白干扰了众所周知的p53肿瘤抑制因子,以增加延长感染细胞寿命的端粒酶活性。端粒酶是一种蛋白质,使细胞在一定次数的分裂后停止分裂。

在这项研究中,研究人员发现E6还与myc(一种由Myc基因产生的蛋白质)相互作用,myc能控制所有健康细胞中的基因表达。他们得出结论,端粒酶活性依赖于彼此钩住的E6-myc蛋白。

这意味着,设计一个阻止E6与myc联合的小分子应该可以停止端粒酶的持续激活。一个小分子应该两个位点,其中与myc的相同,可以与E6结合,另一个与E6的相同,可以结合到myc上,从而阻止E6-myc复合物。

刘说:“这个小分子对所有的正常细胞(或者说是干细胞)都不会有毒性,因为myc不会受到影响。“它可能是一种独特的治疗方法,专门针对HPV癌症。”

乔治城研究人员正在研究一种原型化学物质来干扰E6 / Myc结合。


编译:高嘉强


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