Nature Med:靶向葡萄糖可以治疗晚期脑癌

时间: 2017-10-11 15:28:53浏览(506)评论(0)点赞(1)收藏(1)

Combination treatment targeting glucose in advanced brain cancer shows promising results in preclinical study

加州大学洛杉矶分校的科学家已经发现了一种治疗胶质母细胞瘤(成人最致命的脑癌)的潜在联合疗法。加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心成员David Nathanson领导的为期三年的研究发现,在小鼠中试验的药物组合破坏并利用葡萄糖摄入,基本上切断了肿瘤的营养和能量供应。然后这种疗法刺激细胞死亡通路(其控制癌细胞的命运),并防止胶质母细胞瘤越来越大。

联合治疗通过用FDA批准的药物埃罗替尼操纵糖代谢,埃罗替尼针对胶质母细胞瘤中最常见的遗传改变之一,即称为EGFR的细胞表面蛋白。研究人员发现,埃罗替尼治疗减少了研究中大多数成胶质细胞瘤的糖吸收,从而造成这些脑肿瘤代谢弱势状态。研究人员用称为idasanutlin的实验药物利用这种代谢缺陷,idasanutlin激活p53蛋白,促进胶质母细胞瘤细胞死亡并刺激小鼠的肿瘤消退。Nathanson和他的团队还表明,正电子发射断层扫描或PET成像可以预测哪种肿瘤对这种联合治疗最有反应。

这些发现建立在Nathanson以前的研究基础上,Nathanson是2013年初步研究的共同作者。该研究表明EGFR基因改变促进成胶质细胞瘤中的糖摄取。研究人员还发现,由于潜在的副作用,他们不能直接攻击大脑中的糖代谢,因为正常组织需要糖才能存活。

胶质母细胞瘤是最致命的人类癌症之一,诊断后仅有15个月的成人中位成活率。

研究人员使用来自不同人群的19种人胶质母细胞瘤细胞进行研究。研究人员将一些细胞植入小鼠中以分析药物组合治疗的有效性。研究人员使用PET成像来预测哪些肿瘤将从药物组合中获益。

下一阶段的研究将在临床试验中对胶质母细胞瘤患者进行联合治疗。最终,研究人员可能设计出一种新的策略,涉及联合治疗,可以完全侵袭和杀死胶质母细胞瘤。


编译:高嘉强

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