Nature:基础祖细胞为食管癌研究提供新思路

时间: 2017-10-12 16:45:10浏览(377)评论(2)点赞(2)收藏(1)

Esophageal cancer 'cell of origin' identified


哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员已经鉴别出上消化道的细胞,可以引起巴氏食道症,这是食管癌的先兆。研究者发现这种“原始细胞”有望加速开发更精确的筛查工具和治疗方法,用于治疗巴氏食道症和食管腺癌。

这项在小鼠和人体组织中发现的研究结果发表在“Nature”上。

在巴氏食道症中,连接嘴与胃的食道中的一些组织被肠样组织取代,引起胃灼热和吞咽困难。大多数巴氏食道症病例源自胃食管反流病(GERD) -酸液从胃慢性反流转移到下食道。一小部分巴氏食道症患者会发展成食管腺癌,这是食管癌的最常见形式。

食管腺癌的发病率在过去四十年中上升了80%。但是,同期的筛查和治疗却进展甚微。如果早期没有发现食管癌,患者通常在诊断后存活不到一年。

研究人员提出了至少五种巴氏食道症模型,每种都是基于不同的细胞类型。“但是,这些实验模型都没有模拟病症的所有特征,”CUMC医学副教授,研究主管Jianwen Que博士说。“这导致我们相信巴氏食道症必须有另外一个尚未被发现的细胞源头。”

Que博士和他的同事Ming Jiang博士是CUMC医学系的副研究员,也是论文的第一作者,在目前的研究中,他们基因改造了小鼠,以促进巴氏食道症的发展。随后,他的小组检查了小鼠胃食管结缔组织的变化。他说:“这种组织中所有已知的细胞都保持不变,但是我们发现一个以前不明身份的区域由独特的基础祖细胞组成,”他说。祖细胞是可以分化成一种或多种特定细胞类型的干细胞早期后代。

Que博士的团队随后进行了一项称为谱系追踪的技术,以确定这些带有荧光蛋白的独特的基础祖细胞是否可引起巴氏食道症。在试验中,研究者使用几种小鼠模型显示胆汁酸反流或遗传变化促进这些细胞的扩张,导致巴氏食道症的发展。研究者也在小鼠和人类的胃食管交界处分离的独特基础祖细胞产生的类器官(人造生长的类似于器官的细胞)中观察到相同的现象。

“现在我们知道了巴氏食道症的原始细胞,下一步是开发针对这些细胞的治疗方法或由酸反流激活的信号通路。”Que博士说。


编译:高嘉强


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