Science:这些消化道微生物可以促进癌症免疫治疗成功

时间: 2018-01-05 14:38:02浏览(2851)评论(3)点赞(5)收藏(7)

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在2018年1月5日的“科学”期刊上,来自美国的研究人员表示,肠道内特定共生细菌菌株可以提高晚期黑色素瘤患者对免疫治疗的反应率。

虽然这些免疫系统促进药物已经彻底改变了某些癌症的治疗方法,但只有约35%的黑色素瘤患者获得了显着益处。研究人员在论文中表明,在16例对治疗有反应的患者(38%)的肠道中,包括长双歧杆菌(Bifidobacterium longum),产气柯林斯菌(Collinsella aerofaciens)和粪肠球菌(Enterococcus faecium)在内的几种确定的菌种比没有反应的26例患者(62%)更大。

这些在于肠道中的特定细菌似乎增强了T细胞向肿瘤微环境的浸润,并增强了T细胞对癌细胞的杀伤作用,从而可能增加了有力而持久的反应。

研究人员继续表示,特定肠道细菌与抗PD-1免疫治疗临床反应之间的强相关性提示“存在因果关系”。“特定的细菌显然有助于提高患者的抗肿瘤免疫力,肠道微生物菌群的作用比我们以前想象的更为深远。”

本研究首次将特定肠道细菌的存在与更大的免疫治疗效力联系起来。这些最初的论文表明,肠道微生物组的组成可以影响这些癌症免疫疗法在小鼠中的工作情况。

“虽然早先的小鼠研究效果很好,但我们知道有很多问题可以降低免疫治疗的优势”研究人员说“我们最初认为微生物是一个微小的组成部分,但是在我们目前的研究中,这些细菌是判定有效反应患者的有力预测因子。

目前的研究针对42例正在接受治疗转移性黑色素瘤的患者。研究人员在治疗前收集每名患者的粪便样本。其中38名患者接受了抗PD-1药物,即所谓的“检查点抑制剂,如nivolumab或pembrolizumab,另外4名患者接受相关药物抗CTLA4(ipilimumab)。

研究人员将重点研究了10种细菌,其中8种在对治疗有反应的患者中更加普遍,2种在没有反应的患者中更为丰富。由于细菌变异性,团队使用三种不同的方法来确定微生物的基因序列。具有较高比例的“有益”细菌与“无益”细菌的患者均显示出临床反应,意味着肿瘤尺寸减小。

研究人员然后反过来进行了一个较小的实验。他们从3名对治疗反应良好以及3名没有反应的人类受试者中收集粪便细菌,将这些细菌转移到无菌小鼠的肠内。两周后,他们将黑素瘤细胞植入小鼠体内。

给予来自人类应答者细菌的3个小鼠组中的2个的肿瘤呈现出生长缓慢,给予来自人类不应答者细菌的3个小鼠组中的2个的肿瘤呈现出生长加快。用PD-1阻断药物治疗的小鼠仅在植入反应者微生物后呈现肿瘤缩小。

研究人员说:“我们的研究结果强烈表明,微生物群是一个主要因素,是针对肿瘤的免疫应答的守护者。如果没有微生物支持,免疫反应就不会完全起作用。而我们目前的结果是,开放将共生微生物组合物与肿瘤基因组和生殖系遗传学整合为一个多参数模型的途径,以最大限度地预测哪些患者可能对免疫疗法PD-1做出反应”。


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