Gilead TCR疗法有望治疗HPV阳性实体瘤

时间: 2018-06-07 13:40:40 浏览(860)评论(0)点赞(0)收藏(0)

日前,Gilead Sciences旗下的Kite公司在ASCO年会上发布了该公司的在研T细胞受体(TCR)疗法治疗HPV阳性实体瘤的临床1期试验的早期数据。该研究表明,靶向16型HPV(HPV-16)的E7蛋白的TCR疗法能够在部分HPV-16阳性癌症患者身上实现肿瘤部分缓解。

HPV感染与几乎所有的宫颈癌之间存在着因果关系,而且它还会导致多种头颈癌和肛门生殖器肿瘤(anogenital malignancies)。HPV-16是这些肿瘤中最常见的HPV类型。目前针对HPV相关肿瘤的治疗方法不但缓解率低,而且患者的缓解期很短。

TCR疗法是一种激活人体自身免疫系统识别和杀伤特定肿瘤的个体化免疫疗法。它收集患者的T淋巴细胞,然后在这些细胞表面表达靶向特定肿瘤抗原的天然淋巴细胞受体。由HPV导致的上皮癌的肿瘤细胞中会表达叫做E7的蛋白。携带这些肿瘤的患者一旦在接受标准疗法后癌症复发,或对疗法产生抗性,就没有可用疗法能够将他们治愈。

Kite公司开发的KITE-439是一种靶向E7蛋白的TCR疗法。在这项仍在进行的临床1期试验中,8位患有转移性HPV-16阳性肿瘤的患者接受了表达E7 TCR的T细胞疗法。这些患者在接受TCR疗法之前已经接受过3到7种全身性癌症疗法。在最初接受TCR细胞疗法的6位患者中,注入的T细胞中90-99%的细胞表面表达E7 TCR,而且表达E7 TCR的T细胞在接受治疗后6周仍然可以在外周血液中被检测到。

结果显示,在7名可以接受评估的患者中,有3名患者的肿瘤获得部分缓解,2名患者的肿瘤状态稳定。截止到数据发布时,缓解期最长可以达到9个月,获得部分缓解的患者分别为外阴癌、口咽癌和肛门癌患者,其中2名患者曾经接受过抗PD1免疫检查点抑制剂治疗。此外,该研究没有出现限制疗法剂量的毒副作用。

“转移性HPV阳性癌症目前无法被治愈,而且标准疗法对它们的疗效不佳,”这项研究的负责人、美国国家癌症研究所(NCI)癌症研究实验移植和免疫学分部(ETIB)的Christian S. Hinrichs博士说:“这项临床1期试验的早期结果,支持进一步评估TCR疗法在治疗HPV相关癌症方面的疗效。”

“这项临床1期试验的结果证明了E7蛋白是TCR疗法的一个有效的病毒靶点,”Gilead肿瘤医疗执行副总裁兼细胞疗法负责人Alessandro Riva博士补充道:“我们计划在今年年底之前递交使用KITE-439治疗HPV-16 E7实体瘤的研究性新药申请( IND)。我们将继续与NCI合作,探索治疗多种癌症的其它TCR候选疗法。”

参考资料:

[1] Kite Announces Initial Results From a Phase 1 Study of T Cell Receptor (TCR) Cell Therapy in HPV-16-Positive Solid Tumors

[2] Kite Pharma 官网

来源:药明康德

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