全面出击，rhTPO为血液肿瘤CTIT患者托起生命方舟

导读：对血液肿瘤患者来说，人生就如同一艘在茫茫大海上乘风破浪的船。近年来，随着针对白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等血液肿瘤的靶向治疗、免疫治疗不断取得进展并广泛应用于临床，患者的生存得到了改善^[1-2]。然而，这些疗法改善患者生存的同时，亦会引起血小板减少症，即肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）^[3]。一旦发生CTIT，不仅影响患者后续治疗方案和治疗效果，还会增加患者出血风险，甚至危及生命^[3]！那么，该如何治疗才能使得生命方舟航行得更远呢？本期，小编带大家探索CTIT治疗方案！

聚焦现状 彩虹与风雨并存——血液肿瘤治疗现状及CTIT治疗必要性

□白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等血液肿瘤治疗日新月异，患者生存得到改善

血液肿瘤既往治疗方法以放化疗为主，患者总体生存率较低，复发率高。随着新型治疗药物的涌现，血液肿瘤治疗模式发生了巨大的转变，患者生存得到改善^[1]，靶向治疗、免疫治疗等不断取得进展，给血液肿瘤的治疗带来了革命性的变化，血液肿瘤治疗进入新纪元！

□ 血液肿瘤治疗改善患者生存的同时可导致CTIT，增加患者出血，影响抗肿瘤疗效

血液肿瘤中靶向治疗、免疫治疗等广泛应用于临床，这些新型治疗方法带来疗效的同时也导致血小板减少症，其中CTIT较为常见。为规范这类血小板减少症患者的管理，中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2023版）将肿瘤患者在疾病治疗过程中因抗肿瘤治疗导致的血小板减少症命名为CTIT，包括既往临床常见的化疗所致血小板减少症，也包括放疗、靶向治疗和免疫治疗所致的血小板减少症^[4]。不同肿瘤治疗方法和药物导致CTIT的发生机制各不相同，如化疗药物引起血小板减少症的主要原因是化疗药物对巨核系细胞的抑制作用所导致的血小板生成不足和/或免疫及非免疫因素导致的血小板过度破坏，靶向治疗药物导致血小板减少症的机制因药物结构不同而不尽相同，有的是免疫因素所致，有的是骨髓抑制引起的，免疫治疗药物导致血小板减少症主要可能与活化的T细胞与免疫检查点的潜在移除相关^[4]。

CTIT可导致抗肿瘤治疗药物的剂量强度降低、治疗时间延迟,甚至治疗中止，从而影响抗肿瘤疗效，且增加患者出血风险、延长住院时间、增加医疗费用，严重时可导致死亡，对患者的长期生存产生不利影响，因此需对其进行积极管理^[5]。

遮风避雨 托起CTIT患者生命方舟——rhTPO助力CTIT患者治疗

□ rhTPO可基于CTIT发生机制，有效提高血小板计数

注射重组人血小板生成素（rhTPO）是CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2023版）I级推荐的治疗方案^[6]。rhTPO是调节巨核细胞形成和血小板生成最重要的细胞因子，可与分布于造血干细胞、巨核细胞及其祖细胞表面的受体结合，特异性刺激巨核系祖细胞增殖分化，进而促进巨核细胞发育成熟和血小板生成^[7]。rhTPO是国内原研药物之一，上市十八年以来帮助无数血小板减少症患者，在血小板减少症的管理中占据举足轻重的地位。

□ rhTPO治疗CTIT相关研究丰富，疗效及安全性久经验证

rhTPO治疗CTIT相关研究及临床实践经验丰富，预防和治疗方面的疗效及安全性均久经验证。

在预防方面，CSCO肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南（2023版）推荐rhTPO作为CTIT二级预防药物^[6]。对于淋巴瘤患者，早期足剂量使用rhTPO，有利于血小板恢复，减少血小板输注次数，未见不良反应^[8]，对于白血病患者，rhTPO可减轻血小板下降的程度，缩短血小板减少症持续时间，减少血小板输注次数和输注量，保证化疗顺利进行^[9]。

在治疗方面，rhTPO提高血小板计数疗效及安全性显著。研究显示，在治疗急性白血病化疗后血小板减少症方面，与其他产品相比，rhTPO显著升高血小板计数（P<0.05），不良反应发生率更低（P<0.05），患者后续化疗治疗依从性更佳（P<0.05）（图1）^[10]。

图1. 接受rhTPO治疗与其他治疗方案治疗急性白血病化疗后血小板减少症疗效比较。

A：治疗前后血小板计数；B：不良反应发生率比较；C：后续化疗治疗依从性比较

同时，rhTPO在治疗白血病化疗后血小板减少症方面具有良好安全性。rhTPO联用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可抑制白血病细胞增殖并诱导白血病细胞死亡^[11]，临床研究显示,治疗老年急性髓系白血病（AML）患者时，与仅接受地西他滨、阿糖胞苷和阿克拉霉素联合治疗方案（D-CAG）的患者相比，接受加入rhTPO及G-CSF的D-CAG治疗方案（D-CTAG）的患者，中性粒细胞恢复正常的中位时间显著更短（图2），表明接受D-CTAG治疗更加安全^[12]，亦证实rhTPO不会加剧白血病病情。

图2. 患者接受D-CAG/D-CTAG治疗时中性粒细胞恢复正常的中位时间

雨过天晴 生命方舟扬帆远航——展望血液肿瘤及CTIT治疗未来发展

□血液肿瘤治疗稳步发展，CTIT治疗将受到持续关注

随着血液肿瘤治疗的不断发展，相关不良反应的研究也在进行深入探索。CTIT治疗相关研究及指南近年持续更新，临床对CTIT治疗的重视程度不断提高。未来CTIT治疗也将受到持续关注，期待更多药物用于CTIT治疗，像rhTPO一样助力血小板减少症患者！

□ rhTPO十八年陪伴，造福越来越多的血小板减少症患者，探索的脚步仍在路上

rhTPO作为国内原研药物，上市十八周年以来持续发挥显著作用，与血小板减少症患者一路同行、一路成长。十八年时光，rhTPO不断开拓，治疗血小板减少症相关研究如雨后春笋，背后付出的汗水不言而喻，卓越贡献有目共睹！未来，在造福更多血小板减少患者、书写更加辉煌的时代华章中，rhTPO探索的脚步仍在路上！

总结：

血液肿瘤治疗发展日新月异，但化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗均可导致CTIT，增加患者出血风险、影响疗效！rhTPO可基于CTIT发生机制，提高血小板计数，且依从性好、不良反应少。上市十八年间，rhTPO始终同血小板减少症患者风雨同舟，未来也将持续探索，托起更多CTIT患者生命方舟！

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4.中国临床肿瘤学会(CSCO).肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南(2022版)

5.中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组.肿瘤.2021;812-827.

6.中国临床肿瘤学会(CSCO).肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南(2023版)

7.中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟,中国临床肿瘤学会(CSCO)抗白血病联盟.白血病·淋巴瘤.2020;29(2):65-72.

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9.中国临床肿瘤学会(CSCO)抗白血病联盟,中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤联盟. 白血病·淋巴瘤.2019;28(4):193-197.

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11.Wang X,et al.Cancer Gene Ther.2022;29(11):1742-1750.

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