国际放射日丨“澳”然十八载，升板助放疗

1895年11月8日，威廉·康拉德·伦琴博士发现“X射线”，为放射影像医学的发展推开了一扇大门，11月8日这一天也被定为“国际放射日”。今年是第12个国际放射日。随着医疗技术水平的不断提高，放射治疗技术也在不断发展，放疗联合化疗的方案已成为现代肿瘤治疗的主要手段。然而，尽管放化疗方案可以提高肿瘤患者的生存率和生活质量，但也会增加血液系统毒性反应，导致血小板减少症。放化疗相关血小板减少症危害严重，可增加肿瘤患者出血风险，甚至导致放化疗的减量、延期或终止，因此，放化疗相关血小板减少症需要引起临床重视并寻求有效治疗方案。重组人血小板生成素（rhTPO）作为中国自主研发的一类新药，可显著提高肿瘤放化疗相关血小板减少症患者的血小板计数，保障肿瘤治疗顺利进行，获中国临床肿瘤学会（CSCO）《肿瘤治疗所致血小板减少症（CTIT）诊疗指南（2023版）》I级推荐（1A类证据)。值此国际放射日之际，小编带大家了解肿瘤放化疗相关血小板减少症及其治疗方案，以期为临床治疗提供参考。

放疗技术日益发展，放化疗联合是肿瘤治疗主要手段，但其不良反应不容忽视

放射治疗以独特的能量聚焦治疗方式以及无创治疗过程，在肿瘤治疗领域获得了得天独厚的优势，已成为肿瘤最重要的治疗手段之一，据数据显示，中国约有70%以上的癌症需用放射治疗。百年来，放疗技术不断取得突破，肿瘤治疗随之发生翻天覆地的变化，其中，适形放疗、质子/重离子放射治疗的创新应用，可极大提高肿瘤局部控制率和治愈率，从而延长肿瘤患者的生存期，改善患者的生活质量¹。

然而，与单纯放疗相比，放疗联合化疗临床疗效更优，已成为现代肿瘤治疗的主要手段。一项META分析显示，与接受单纯放疗的患者相比，接受放化疗联合的患者肿瘤近期疗效提高，生存时间延长²。

但需注意的是，放化疗联合在提高肿瘤疗效的同时，也会增加血液系统毒性反应，引发血小板减少症。一项国际、开放性、多中心、随机、III期临床试验显示，与接受单纯放疗的患者相比，接受放化疗联合的肿瘤患者各级血小板减少症发生率显著增加（P<0.0001），并成为导致治疗中断的主要血液毒性之一，影响肿瘤患者远期生存获益³。

血小板减少症可导致放化疗减量或延期，找寻有效治疗方案至关重要

血小板减少症是肿瘤放化疗常见不良反应，2023版CTIT诊疗指南指出，实体瘤患者放化疗相关血小板减少症开始时间较早，且血小板计数降低明显，恢复时间长⁴。

放化疗相关血小板减少症对于肿瘤患者危害严重，可增加患者出血风险，延长住院时间，增加医疗费用⁵，此外，还会限制肿瘤治疗药物的剂量和频率，导致放化疗的减量、延期甚至终止，从而影响肿瘤治疗效果及患者生存^4，5，因此，探寻有效的放化疗相关血小板减少症治疗方案十分重要。

rhTPO对放化疗相关血小板减少症具出色疗效，获指南I级推荐

rhTPO是调节巨核细胞形成和血小板生成最重要的细胞因子，可与分布于造血干细胞、巨核细胞及其祖细胞表面的受体结合，特异性刺激巨核系祖细胞增殖分化，进而促进巨核细胞发育成熟和血小板生成⁶，提高血小板计数，2023版CTIT诊疗指南推荐其作为I级治疗方案及高危患者预防治疗方案⁴。

临床研究证实，rhTPO可快速提高放化疗相关血小板减少症患者血小板计数。一项随机对照研究显示，与接受其他提高血小板计数药物治疗的患者相比，接受rhTPO治疗的患者，血小板计数恢复的最高值显著更高（P<0.05），血小板计数<50×109/L的时间显著更短（P<0.05），血小板计数恢复至≥100×109/L的时间显著更短（P<0.05）（见图1），输注血小板次数显著更少（0次 vs 3次，P<0.05），且不良反应少，表明rhTPO可提高血小板计数，缩短血小板减少持续时间，安全性好⁷。

图1.rhTPO与其他药物疗效比较。A：血小板计数恢复的最高值；B：血小板减少持续时间

此外，2023版CTIT诊疗指南指出，对于血小板减少症患者，应尽早治疗以便以更短的治疗时间和更低的费用尽快恢复血小板水平⁴。同时，2023版CTIT诊疗指南指出，对于既往接受过放疗的患者，特别是长骨、扁骨（如骨盆、胸骨等）接受过放疗是出血高风险因素，建议接受rhTPO二级预防治疗，以防止下个治疗周期再发生严重血小板减少，保障治疗顺利进行⁴。

rhTPO还具独特骨髓保护机制，可进一步提高肿瘤患者治疗获益

rhTPO在有效提高血小板计数的同时，还可特异性地激活造血干细胞和祖细胞的细胞外信号调节激酶，激活DNA-PK依赖性的非同源末端连接，修复造血干细胞和祖细胞DNA损伤^8-10，具有骨髓保护作用。研究显示，与未暴露于全身照射的小鼠相比，全身照射后的小鼠干细胞中DNA双链断裂（DSB）比率增加，而rhTPO治疗可显著降低照射诱导的DSB（P<0.001），促进造血干细胞增殖，提高集落形成能力¹¹。同时，国内一项研究亦证实，与对照组、照射（IR）对照组小鼠相比，rhTPO可明显改善放射诱导的小鼠造血干细胞长期造血能力下降，减轻骨髓造血干细胞衰老，改善长期骨髓抑制（见图2）¹²。

图2.对照组、IR对照组和rhTPO组小鼠外周血象、骨髓造血干细胞比例及衰老相关细胞比例比较。A：血小板计数变化情况；B：骨髓造血细胞集落形成单位数；C：照射后6个月，骨髓造血干细胞衰老阳性细胞比例；*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001

rhTPO上市十八周年，不忘初心，持续探索，始终助力血小板减少症治疗

rhTPO是三生制药生产的自主研发的促血小板生长因子，上市十八周年来，始终致力于血小板减少症患者治疗，其疗效及安全性得到血液学界广泛认可，同时，rhTPO不良反应发生风险较小，用药管理经验丰富，值得临床推荐。

持续探索，笃行不怠，rhTPO深入发展步履不停。在放疗技术等肿瘤治疗手段日益发展的背景下，rhTPO将继续助力放化疗相关血小板减少症治疗，提高血小板计数，保障肿瘤治疗顺利进行，守护血小板减少症患者美好明天。

放疗技术快速发展，放化疗联合是肿瘤治疗重要手段。然而放化疗联合可引发血小板减少症，导致放化疗减量或者延期。rhTPO是放化疗相关血小板减少症的安全、有效的防治方案，可显著提高血小板计数，缩短血小板减少持续时间，预防严重血小板减少症的发生，同时，改善放疗所致骨髓损伤，进一步提高治疗获益。rhTPO上市十八年间，始终同血小板减少症患者风雨同舟，未来也将持续探索，为惠及更多放化疗相关血小板减少症患者而不懈努力！

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