新研究：孕妇的压力会触发特发性早产

早产是新生儿死亡和生病的主要原因之一——但其潜在的分子原因在很大程度上仍不清楚。

大约40%-50%的早产是“特发性”的，这意味着它们是由不明原因的或自发的分娩引起的。

而且，与抑郁症和创伤后应激障碍有关的母体以及胎儿的压力与早产强相关，但没有人了解其中的原因。

近日，南佛罗里达大学健康（USF Health）的一项临床前研究首次发现了一种机制，帮助解释孕妇的心理和/或生理压力如何引发特发性早产。

USF Health Morsani医学院妇产科系的一个研究小组展示了皮质醇（对调节身体对压力的反应至关重要的激素）如何通过压力反应蛋白FKBP51与孕酮受体结合，抑制子宫内的孕酮受体功能（这种孕酮受体活性的降低会刺激分娩）。

该研究结果于3月8日在线报道于《美国国家科学院院刊》。

“这项新研究填补了我们对正常分娩如何开始以及压力如何导致早产的理解中长期存在的机制空白。”论文的通讯作者、USF Health的高级副总裁、USF Health Morsani医学院院长、妇产科教授Charles J. Lockwood博士说。

孕酮可以减少子宫的收缩，稳定的孕酮水平对防止早产至关重要。

子宫孕酮受体表达和信号传导的减少会刺激分娩。

在大脑中，FKBP51表达的升高与压力相关疾病的风险增加密切相关。

USF Health团队之前的工作表明，人类正常分娩从妊娠期开始（怀孕37到42周之间）与孕酮受体的表达减少和FKBP51的表达增加有关，特别是在母体蜕膜细胞（子宫内膜特有的细胞）中。

研究人员结合了在人类母体蜕膜细胞和小鼠模型中的实验，其中FKBP5（制造FKBP51的基因）已被移除，或“敲除”。

他们的研究结果共同揭示了一种新的功能性孕激素退出机制，该机制由母体压力引起的子宫FKBP51过度表达和FKPB51-孕激素受体结合增强所介导，降低了孕激素效应，并引发早产。

研究人员发现，Fkbp5基因敲除小鼠表现出妊娠期延长，并且对母体压力诱发的早产具有完全的抵抗力。这表明FKBP51在启动分娩和压力相关的早产中都起着关键作用。

“抑制FKBP51可能被证明是一种预防特发性早产的新型疗法。”研究作者总结道。

目前，注射式黄体酮是唯一被批准帮助预防曾经发生过早产的高危妇女早产的药物。

然而，其有效性并没有得到最近另外一项大型临床试验的证实，这引发了医疗界的争论。

该研究发现特发性早产的孕酮受体活性降低，这可能是补充孕酮没有效果的原因。