后疫情时代，千万别忽视了肝脏健康！权威专家解读肝病治疗最新进展

肝脏，是人体最大的解毒器官，各种物质都在这里分解代谢。若肝脏功能不正常，身体各个器官将无法正常工作，影响身体健康。

如今，新冠疫情尚未结束，国内各地仍有零星爆发。新冠病毒（COVID-19）对身体多个器官都有一定影响，其中也包括肝脏^[1]。因此，疫情之下，关注肝脏健康也显得尤为重要。

2022年5 月13 日，由赛诺菲公司主办的第三届全球肝脏健康论坛顺利召开。此次论坛以线上会议的形式举行，汇聚国内外四位权威专家围绕“非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）”以及它们与新冠病毒（COVID-19）之间的关联等话题分享了肝病治疗与基础研究领域的前沿资讯。

疫情之下，肝脏健康需引起重视

菲律宾圣托马斯大学Sollano教授在会议上提出：

新冠病毒（COVID-19）是本世纪以来发现的最严重的高传染性病毒，它不仅感染呼吸系统，还可能导致身体多个器官发生并发症，比如肝损伤^[1]。

新冠病毒并发症

而且，肝损伤和新冠病毒（COVID-19）可相互作用，从而导致患者临床结局更差。

一项系统性综述发现，感染新冠病毒后，肝损伤的发生率为14.8-53%^[2]。而在202例感染新冠病毒的非酒精性脂肪性肝病患者的回顾性研究中则发现， NAFLD患者感染新冠病毒后，比非NAFLD患者更易出现肝功能异常^[3]。

也就是说，疫情之下，我们更需要重视肝脏健康，做好肝病防治，以更好地应对新冠疫情。

那么，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）对人体有哪些影响？

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是肝病中较为常见的两种。而这两种疾病是如何进展的，对人体又有哪些影响呢？

上海交通大学医学院附属第一人民医院消化科主任陆伦根教授给了我们答案——

在亚洲，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率估计为29.6%^[4]。

正常肝发展到单纯性脂肪性肝病的发生率为3%~4%^[5]。25%的患者将从单纯脂肪性肝病进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），并在3年内出现纤维化进展。NASH后续逐渐进展到肝硬化，且每年约有1%~4%的肝硬化患者发展成肝细胞癌（HCC）^[6]。

当然，也有部分患者会从单纯脂肪性肝病直接进展为肝细胞癌，或从非酒精性脂肪性肝炎进展为肝细胞癌。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）该如何治疗？

目前，没有证据认为单纯脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）进展为肝硬化后能够逆转。因此，我们应该在病程尚未发展前及时治疗，做好下面两点——

1. 改变生活方式

陆伦根教授表示，我国指南/共识中，改变生活方式是NAFLD的一线治疗，而对于活检证实为NASH、肝酶异常或有显著纤维化的NAFLD患者，则建议选择使用肝脏保护剂作为辅助治疗^[7，19]，但目前为止，关于这些治疗对肝脏组织学改善的数据仍然有限^[8]。

其中，改变生活方式，如饮食上限制卡路里的摄入、给身体减重、增加中等强度的运动，对非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝病的治疗均有一定的好处。

相关对照试验也发现，对于非酒精性脂肪性肝病的患者来说，体重的减少，可使患者的肝脏脂肪变性、肝小叶炎症、肝细胞气球样变和纤维化有很好的改善作用^[9-10]。

2. 药物治疗

除了改变生活方式，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的治疗还离不开合理用药。为降低患者发生并发症的风险，一般需要使用保肝剂辅助治疗，如必需磷脂（EPL）。

在必需磷脂（EPL）通过发挥靶向膜保护作用可能有利于代谢相关脂肪性肝病（MAFLD） 方面，首都医科大学、肝脏保护与再生调节北京市重点实验室主任安威教授提出了自己的观点。

安威教授指出，业内已证实，细胞膜磷脂含量降低或磷脂组成改变可损伤肝细胞膜与细胞内膜结构，导致膜流动性下降^[11-12]；而适当补充必需磷脂（EPL），可在肝病治疗中发挥多重作用，具体机制包括：

1. 刺激肝细胞主动再生：EPL可以通过促进有丝分裂或增加DNA含量，刺激肝脏再生^[13-15]。

2. 帮助解毒：EPL通过抑制脂质过氧化，帮助解毒和去除毒性物质，同时可防止细胞发生脂肪变性、纤维化或者更加严重的肝硬化^[16-18]。

3. 保护肝细胞：EPL可增加膜的流动性，帮助重要物质跨膜转运，以保护肝细胞，同时保护遗传物质，并减少细胞凋亡^{[13，15，18]}。

德国消化内科专家Dajani博士认为必需磷脂（EPL）治疗MAFLD是有效的、可耐受的，并且对肝病患者的生活质量会带来积极影响。

在此次肝脏健康论坛中，四位专家都分享了各自在肝病治疗领域的见解，Sollano教授结合时下热点分享了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和COVID-19之间相互作用对患者临床结局的影响；陆伦根教授认为想要有效控制非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH），需要改变生活方式、合理用药，包括必需磷脂（EPL）等保肝药物的使用；安威教授重点阐述肝细胞膜保护对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的重要性；Dajani博士依据临床证据对必需磷脂（EPL）在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的治疗作用予以了肯定。

在新冠疫情的大环境下，号召医患也应多多关注肝脏健康，以更好地应对新冠疫情。

参考文献：

1. Li J, et al.J Clin Transl Hepatol 2020;8(1):13–17

2. Velarde-Ruiz Velasco JA, et al.Ver Gastroenterol Mex (Engl Ed) 2020:85(3):303–11;

3. Ji D, et al.J Hepatol 2020;73(2):451–3

4. Wong SW, et al.Indian J Gastroenterol 2020;39(1):1–8.;

5. Fan JG, et al.J Hepatol 2017;67:862–73.;

6. Targe et al.Egypt J Radiol Nucl Med 2021;52:228.

7. Gao X, et al.J Diabetes 2013;5:406–15.;

8. Eshraghian A.World J Gastroenterol 2017;23:7495–504.

9. Kleiner DE, et al.Hepatology 2005;41(6)1312–21.;

10. Musso G, et al.Diabetologia 2012;55:885–904

11. Gundermann KJ, et al. Clin Exp Gastroenterol 2016;9:105–17;

12. Gundermann KJ, et al. Pharmacol Rep 2011;63:643–59

13. Demirbilek S, et al. Hepatol Res 2006;34:84-91;

14. Martelli A, et al. Med Sci Res 1989;17: 995–96; 3.

15. Kropáčová K, Mišúrová E. Physiol Res 1995;44:241–7; 4.

16. Klinger W, et al. Z Gastroenterol 1991;29(suppl 2):14-17; 5.

17. Holeček M, et al. Arzneimittelforschung 1992;42:337-339; 6.

18. Wupperfeld D, et al. Euro Fed Lipid Congress 2021

中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组等. 非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2018, 034(005):641-649.