让复杂心血管疾病患者更多获益

       2022年8月29日，欧洲心脏病学会（ESC）2022年大会期间，拜耳公司线上举办了名为 “目标：让复杂心血管疾病患者获益更多 “的全球媒体沟通会。

       让复杂心血管疾病患者获益更多

       拜耳血栓、血管疾病和血友病部门负责人So-Young Kim博士首先介绍了拜耳在心血管领域的努力：心血管疾病与其他多种疾病有关，而并发症造成大量亚人群的需求得不到满足。例如，1/3的2型糖尿病患者有心血管疾病， 40%的心衰患者有慢性肾脏疾病。拜耳希望用比过去更全面的方式管理心血管疾病，并为心脏疾病、血管疾病、肾脏疾病和血栓形成提供综合解决方案。

       创新药物维立西呱和非奈利酮已经在多个国家地区上市，XIa因子的研究正在推动asundexian开发，该产品有望大大改善血栓类疾病的预防，如心房颤动和非心肌梗塞性卒中，但不限于此。在未来，拜耳希望改变专业疾病领域的治疗，包括细胞治疗、基因治疗和新发现技术的创新。而这正是拜耳收购AskBio、BlueRock和Vividion的原因。

       拜耳Xa因子之后的XIa因子asundexian：

       在ESC大会期间，拜耳宣布启动每天一次口服FXIa 抑制剂asundexian的 III 期临床研究OCEANIC，评估XIa因子抑制剂asundexian是否能够通过选择性调节凝血途径，成为一种预防血栓形成的潜在新治疗选择。这是拜耳Xa因子抑制剂利伐沙班之后在抗凝领域的又一个潜力产品。

       III期临床研究启动是基于三个II期研究的正向结果，在本次媒体沟通会上，来自不同国家地区的专家介绍了三个研究主要结果。

       美国杜克大学医学院心内科和临床药理科主任Manesh Patel博士分享了PACIFIC-AF研究结果：asundexian在这项针对750名心房颤动患者的II期试验中耐受性良好。与阿哌沙班相比，随机接受任何一种剂量的asundexian，患者的出血率都显著降低。他认为：抑制因子XI是一种很有前途的策略，可以预防病理性血栓，同时最大限度地减少心房颤动患者的出血。

       美国杜克大学医学院心内科John H. Alexander教授介绍了PACIFIC-acute MI结果：这是一项在急性心肌梗死患者中进行的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究。结果表明，在双重抗血小板治疗的基础上，与安慰剂相比，任何剂量的asundexian都没有明显增加出血。试验中没有看到其他安全信号。他认为：这些数据支持对其在急性心肌梗死后的患者中进行进一步研究。

        加拿大McMaster大学Ashkan Shoamanesh教授分享了IIb 期PACIFIC-STROKE研究结果时说：在主要安全分析中，没有观察到ISTH定义的主要或临床相关的非主要出血风险的统计学意义上的增加，所有治疗组的所有出血率都是相似的。最重要的是，对于神经科医生来说，相对于安慰剂，asundexian治疗不会增加出血或者梗塞的风险。这是相当令人欣慰。

       以上三项II期研究数据都表明 asundexian既可以降低血栓事件风险，又不显著增加出血风险。

       新数据强调非奈利酮对心血管死亡发生风险的正向影响

       希腊雅典Attikon大学医院心内科主席兼心衰和心脏肿瘤科主任Gerasimos Filippatos教授介绍了非奈利酮相关研究。研究数据在ESC大会上公布了，与安慰剂相比，非奈利酮具有显著降低早至晚期慢性肾脏病（CKD）和2 型糖尿病（T2D）患者心源性猝死发生率的潜力。在FIDELITY研究预设的治疗中数据分析表明，非奈利酮较安慰剂降低了全因死亡和心血管死亡。无论基线 eGFR 或 UACR 值如何，非奈利酮对早期至晚期与T2D相关的CKD患者的全因死亡均产生了积极影响，并且在基线 eGFR较高的患者中更显著。

        与安慰剂相比，非奈利酮可显著降低心源性猝死（HR 0.75 [95% CI：0.57–<1.00]；p=0.046）。预先设定的治疗中分析显示，非奈利酮较安慰剂显著降低全因死亡率（HR 0.82 [95% CI 0.70-0.96]；p=0.014）和心血管死亡发生风险（HR 0.82 [95% CI 0.67-0.99]；p=0.040）。在第4年进行的对心血管死亡事件发生可能性影响分析表明，无论基线 eGFR 和 UACR 如何，从非奈利酮的获益是一致的，并且在 eGFR ≥ 60 ml/min/1.73m²的患者中，非奈利酮组比安慰剂组观察到了更明显的效果。

       据悉，非奈利酮刚刚在中国获得批准。

       房颤合并晚期慢性肾脏病患者使用利伐沙班真实世界数据启示

       德国柏林Charité大学医学部高血压和临床药理学教授及临床药理学和毒理学系主任Reinhold Kreutz教授介绍了XARENO研究：非瓣膜性房颤和慢性肾脏病常常合并存在，这类患者的缺血性卒中和出血风险均增加。既往的房颤患者卒中预防临床研究中，严重肾功能不全的患者常被排除在外，中度肾功能不全患者比例也不高。XARENO研究旨在填补这一空白，就利伐沙班在非瓣膜性房颤合并晚期非透析依赖性慢性肾脏病患者中保护肾功能和预防血栓栓塞事件的疗效提供前瞻性信息，用真实世界数据补充ROCKET-AF的RCT证据，并用观察性前瞻性数据填补晚期慢性肾脏病患者治疗的知识空白。

        XARENO研究的1年随访结果数据表明：在非瓣膜性房颤合并晚期慢性肾脏病患者中，利伐沙班治疗具有更好的临床净获益（卒中和其他血栓栓塞性事件发生率、大出血和全因死亡率都更低）和潜在的肾脏保护作用。该结果在2022年4月的美国心脏病学会（ACC）科学年会上发布。

       多年来拜耳在心血管疾病治疗领域不断推出新疗法，同时积极扩展治疗领域到慢性肾病。今年在中国获批的唯可同^®（维立西呱片）和可申达^®（非奈利酮片）体现公司的研发方向，即优先选择有治疗潜力的靶点和通路，进而改变心血管疾病治疗现状。

        注：本文由拜耳公司提供，仅供医疗卫生专业人士参考，请相关各方在采用或者以此作为决策依据时另行核查。