导语
为响应践行“一带一路”倡议、贯彻落实“十四五”全国眼健康规划,在国家卫生健康委国际交流与合作中心的指导下,由北京协和医院携手中国医学论坛报共同发起、拜耳医药保健有限公司支持的「因Eye睛彩」“一带一路”国家眼科专家研讨会第五期(收官期)于北京时间2023年2月5日举行。
「因Eye睛彩」系列会议已举办5期,自2022年5月第一期召开,每期都受到业界好评如潮。该系列会议累计观看已超10万人次,累计在线人数突破3万,覆盖眼底病、青光眼、白内障、角膜病、视神经病、葡萄膜炎等多个领域,足迹遍布印度、孟加拉国、日本、美国、泰国、马来西亚等多个国家。为了与国际讲者进行更充分、更密切的沟通,会议全程英语交流,学术内容均为眼科领域前沿热点,充分彰显协和眼科的国际影响力。此外,多位协和眼科的优秀中青年医师在会议上展露风采、各抒己见,体现了协和眼科的优秀传承与创新。
本期会议由北京协和医院陈有信教授担任大会主席,并特邀国家卫生健康委国际交流与合作中心侯晓梅副主任、美国国立卫生研究院国家眼科研究所陈之昭教授、香港中文大学(深圳)医学院林顺潮教授、印度Bharti眼科医院Rajvardhan Azad教授、孟加拉国OSB眼科医院Ava Hossain教授、泰国兰实大学Rajavithi医院Paisan Ruamviboonsuk教授、日本鹿儿岛大学医院Taiji Sakamoto教授、马来西亚大学眼科研究中心Kenneth Fong 教授,北京协和医院张美芬教授、北京协和医院张潇副教授、北京协和医院张炎副教授,以及复旦大学附属眼耳鼻喉科医院陈玲教授、四川大学华西医院徐筑萍教授、拜耳医药保健有限公司副总裁陈婉君女士参与本次会议。本期会议喜迎元宵佳节,本文将撷取会议精粹,以飨读者。
佳节献祝福,大咖齐道贺
主席及嘉宾致辞
会议主席陈有信教授致辞
会议伊始,大会主席陈有信教授首先向与会领导及国际国内专家的到来表示感谢。陈有信教授指出,眼相关疾病严重影响着国民健康和生活质量,如何整合并优化现有医疗资源、提升眼科领域整体医疗水平、使优质医疗服务覆盖更广大的患者群体,是北京协和医院坚持不懈的努力方向。本次会议恰逢元宵佳节,我们隆重邀请了既往参会嘉宾返场,进一步加强国际眼科领域学术交流、传播先进诊疗理念、提升医疗服务质量。我们期盼国内、国际业界同道比肩前行、云端相聚,共话眼科疾病诊疗、探讨未来前行方向。
国家卫生健康委国际交流与合作中心侯晓梅副主任致辞
随后,国家卫生健康委国际交流与合作中心侯晓梅副主任致辞,对各位专家在百忙中莅临本次会议表示热烈欢迎和诚挚谢意。为响应国家号召、加强与“一带一路”国家眼科学术技术交流、提高眼科领域诊疗水平与服务质量,在国家卫生健康委国际交流与合作中心的指导下,由《中国医学论坛报》携手北京协和医院陈有信教授团队共同发起“因 Eye 睛彩”系列国际会议,致力于带动全球眼科事业共同发展,促进国际交流,为全球“防盲治盲”工作作出贡献。
拜耳医药保健有限公司 陈婉君副总裁 致辞
拜耳医药保健有限公司陈婉君副总裁在致辞中表示,非常荣幸能够在国家卫生健康委国际交流与合作中心的指导下,联合北京协和医院和中国医学论坛报,共同搭建“因Eye睛彩”学术平台。本系列会议每一期都有数千名线上听众参与,受到领域内各位专家和学者的广泛关注。拜耳一直致力于眼科领域的创新和发展,2022年更是公布了两项重磅关键性全球Ⅲ期临床研究,结果显示出阿柏西普8 mg方案在疗效和安全性方面均表现优异。拜耳也期待能够进一步加强合作,与各位眼科同道共同打造更多创新产品,相信随着阿柏西普8 mg方案的上市,未来能够惠及更多患者。
Part 1 玻璃体视网膜淋巴瘤专场
VRL诊断国际经验及未来展望
鉴别诊断要点及未来发展方向
美国国立卫生研究院国家眼科研究所 陈之昭 教授
陈之昭教授(Prof. Chi-chao Chan)分享了“玻璃体视网膜淋巴瘤(VRL)的诊断方向”。陈之昭教授指出,VRL是一种非常罕见的疾病,而且致死率非常高,截至2022年7月的统计显示,高达90%的VRL患者可能最终发展为中枢神经系统淋巴瘤,5年生存率仅30%左右[1]。因此,提高VRL诊断的准确性显得尤为重要。
VRL常常会把自己“伪装”成后葡萄膜炎,但患者通常对抗炎治疗效果不佳,且年龄通常超过50岁。
VRL最重要的表现是呈片状/块状的玻璃体细胞/混浊;最具特征的表现是黄白色视网膜下浸润,随着时间的推移可能增大或融合。眼底影像学是十分重要的诊断方法,特别是OCT检查可见RPE层高反射结节和视网膜下浸润,这种浸润经病理学证实为位于RPE和Bruch膜之间的VRL沉积,这一点与葡萄膜炎有所不同——葡萄膜炎的沉积是炎性细胞,它们在葡萄膜、视网膜和玻璃体中广泛存在。
由于VRL多数为B细胞淋巴瘤,VRL会伴随IL-10表达升高及IL-10/IL-6比例升高——这一现象已有多项国内外研究共同证实[2-9]。免疫组化和流式细胞术同样可以协助诊断。比如B细胞标志物(CD19、CD20、CD22)的表达、T细胞标志物(CD3、CD30)表达、κ和λ链表达等。陈之昭教授介绍:“在我们中心通常会做显微解剖和PCR,来观察B细胞淋巴瘤IgH基因重排和T细胞淋巴瘤TCR基因重排。”进一步研究发现[10],IgH/TCR基因重排,细胞学、IL-10/IL-6比值这3种检测方法的有效性分别为0.995、0.890、0.875,都是相对不错的检测方法。
目前,已有多个研究团队发现VRL患者存在MyD88突变,这或是未来新的VRL生物标志物。此外,新技术(如NGS、cfDNA、ctDNA检测)将是未来VRL诊断的方向。
协和VRL诊断经验分享
一项探索VRL中CSF IL-10水平的回顾性研究
北京协和医院 张潇 副教授
张潇副教授介绍了北京协和医院的VRL诊断经验,分享了北京协和医院VRL诊断标准的建议。此外,还介绍了一项关于VRL患者脑脊液(CSF)特征分析的回顾性观察性病例系列研究,旨在探讨VRL患者CSF中白介素-10(IL-10)水平与临床特征的相关性。该研究纳入2015年9月至2022年12月,共41名患者VRL患者,平均年龄57.5岁, MRI增强示颅内病灶者12例。自出现症状到就诊的中位时间是12个月(2个月~18个月),共37例曾在来诊前被诊断为葡萄膜炎,既往接受过全身激素、局部激素、免疫抑制剂、抗病毒药物等治疗。73只眼有不同程度的玻璃体细胞混浊,41只眼有不同类型的视网膜下浸润病灶,7只眼有视网膜出血,5只眼有视网膜脱离, 24只眼在前房有“活动性炎症”。
经过CSF检测,有37例(90.2%)VRL患者的IL-10 水平高于正常,其中26例(89.7%)原发性玻璃体视网膜淋巴瘤(PVRL)患者的IL-10也高于正常水平。“此外,我们还发现CSF的IL-10 水平和眼部症状持续时间具有相关性”,张潇副教授介绍道:“但是,CSF的IL-10水平似乎和前房炎症情况和视网膜下病灶相关性不大。”对22例患者进行随访,结果显示房水IL-10和CSF IL-10水平无相关;15只VRL复发眼房水IL-10和CSF IL-10水平亦无相关性此外,研究还发现有颅内病灶的患者基线CSF水平高,但没有统计学差异。
总而言之,从本研究可以看到,90.2%的VRL患者CSF的IL-10水平高于正常人,CSF的IL-10水平与房水无相关性,且在颅内病变发生前已经开始升高。CSF IL-10是VRL诊断,尤其是VRL伴颅内病变监测中潜在的重要生物标志物,但其与VRL预后和CNS进展之间的关系尚需要进一步的探索和研究。
大咖论道,对话睛彩
玻璃体视网膜淋巴瘤讨论环节
在玻璃体视网膜淋巴瘤讨论环节中,陈玲教授提出,患有PVRL的老年患者中,近90%有MyD88突变,因此当最终细胞学检查或免疫组化无法得出确诊结论,但MyD88突变阳性且症状相符时,是否可以考虑启动系统或局部化疗?对此,陈之昭教授表示,在没有足够证据的情况下,建议优先考虑请肿瘤科和神经科进行会诊,同时要排查患者是否存在颅内病灶以降低致死性风险,并密切观察患者病情变化,同时开展尽可能多的检测来进一步辅助诊断。来自血液科的张炎副教授谈到,对于此类患者,在血液科会优先进行腰穿检测,因为大多数VRL患者会伴有CSF中IL-10的上升;此外如有条件进行液体活检,也可以检测到MyD88突变。对于仅有眼部累及的患者,从血液科角度仍旧建议进行系统治疗,但治疗强度需要综合评估。张潇副教授对血液肿瘤标志物是否能够帮助VRL患者诊断发表疑问,陈之昭教授表示,这可能是未来的发展方向,比如ctDNA液体活检。张美芬教授提到,陈之昭教授在VRL的诊断方面做了大量的工作,是该领域的先驱者。在皮质类固醇药物应用方面,建议在诊断性玻切2周前停用口服类固醇,不然可能会掩盖症状,从而影响正确诊断。
Part 2 眼底疾病专场
AI与5G:实时远程手术打破距离桎梏
实时远程PRP治疗DR经验分享
北京协和医院 陈有信 教授
陈有信教授分享了最新的AI与5G技术应用经验之“实时远程视网膜激光光凝治疗糖尿病视网膜病变”。根据2020年12月17日发布的《中国眼健康白皮书》数据显示,中国眼底病患者数量居世界首位,全国87%的糖尿病患者在县级医疗机构接受治疗,但迄今为止,治疗糖尿病视网膜病变的医疗措施和技术几乎仅限于大城市的顶级医院,因此基层医院治疗眼底病的能力明显不足,看病难、看病贵、医疗资源分布不均已成为中国的突出问题。
那么,如何打破这一桎梏?这就不得不提到如今新兴的医疗模式——远程医疗。“基于远程眼科的评估和筛查已在多项研究中得到证实”,陈有信教授提到:“但如果我们只是做筛查,我们只做了一半的工作,筛查大量患者并不是故事的终点。”
视网膜激光光凝是治疗糖尿病视网膜病变等眼底病的重要而经济的方法,但基层医院很难进行激光治疗,因为需要丰富的操作经验,且学习周期长。这种情况下,利用低延迟连接的5G技术,实现远程手术,可以很好地解决这一难题。
相较于传统激光机,导航激光可以提供先进的计算机图像。基于这一技术,陈有信教授团队开展了相关研究,旨在建立非面对面的远程导航激光治疗模式。陈有信教授分享了一项北京-湖州远程医疗的研究,为眼底病患者开展远程视网膜激光光凝术,结果显示所有治疗计划和图像均成功传输,没有出现任何错误情况。在该研究中,共有6名患者(11只眼)接受远程激光光凝治疗,随访 1-6个月,没有患者由于VH或随访时NV的发展而需要额外的玻璃体视网膜手术。
这种实时远程激光方法,包括5G高速网络、导航视网膜激光光凝、视频会议和实时监控,已被证明是安全的,不过仍需要进一步的研究来将这种远程视网膜激光与当前的标准激光进行比较,以确定视力或安全性结果是否不同。对于像中国这样的发展中国家来说,这可能更可行,因为在许多领域,网络迅速发展,而获得足够的医疗资源仍然具有挑战性。
PCV治疗前沿经验分享
伴或不伴黄斑下出血PCV的治疗方案
香港中文大学(深圳)医学院 林顺潮 教授
林顺潮教授分享了包括黄斑下出血(SMH)的息肉样脉络膜血管病变(PCV)治疗的最新进展。PCV是一种复发性、渗出性、出血性黄斑病变,在亚洲人中患病率约为22.3%~61.6%[11]。PCV诊断的金标准依旧是吲哚菁绿血管造影(ICGA),影像中以息肉、异常血管网(AVN)、脉络膜血管高动力血流为主要特征。此外,非侵袭性检测手段OCT和OCTA也可用于PCV的诊断。
对于伴或不伴明显SMH的PCV,在治疗方法上有所不同。针对无明显SMH的PCV,主要包括抗VEGF单一疗法、抗VEGF+PDT联合疗法、抗VEGF+PDT+类固醇三联疗法;对于伴有明显SMH的PCV,主要包括抗VEGF+PDT±局部类固醇治疗、气动置换(PD)、重组组织型纤溶酶原激活剂(r-tPA)玻璃体内或视网膜下注射治疗。基于最新的研究,比起单一疗法,林顺潮教授更推荐联合疗法,不过像阿柏西普单药治疗也能达到联合PDT的效果。此外,联合疗法中PDT治疗需要额外的专业知识和操作经验,此外设备的可及性、成本和需求也是阻碍联合疗法成为一线治疗的因素。因此,未来也需要进行更多RCT研究来进一步评估两种疗法的优劣。
对于伴有明显SMH的PCV,抗VEGF单药治疗适用于ICGA上因出血导致荧光遮蔽且病变范围不清楚的患者,一旦出血清除则应马上进行ICGA+FFA检测,若确诊PCV,则应进行抗VEGF和PDT联合治疗。此外,视乳头旁PCV也可以考虑抗VEGF治疗。针对PDT不可用的国家,使用抗VEGF单药治疗,息肉有可能不会完全消退,可能面临注射次数的增加。
除了药物治疗,气动置换也是可行的治疗方案。林顺潮教授介绍了改良版PD方案,包括单孔Phaco’s前段玻璃体切除术,这种术式使用23G自密封,不需要PPV机器,且气体注入体积高达1 mL~l.5 mL。此外,还可以考虑视网膜下tPA联合玻璃体气体注射,同时辅以抗VEGF治疗。目前对于严重SMH的最佳治疗策略,业界内尚未达成共识,不过林顺潮教授提出,在发病前14天内对SMH进行充分治疗将提高患者预后。
大咖论道,对话睛彩
眼底疾病讨论环节
在眼底病讨论环节中,徐筑萍教授表示,远程进行PRP的指导和操作是非常困难的,而且需要相隔较远的两个地区的操作人员具有较高的默契度,因此需要大量的练习,并对陈有信教授团队取得项目成功表示热烈祝贺。陈有信教授提到,在远程PRP开展过程中,沟通是十分重要的,我们需要更严谨、更谨慎,但这也是我们应该做的工作。Ava Hossain教授表示,陈有信教授开展的项目非常具有创新性,并请教陈有信教授手术过程具体是如何操作的,是否需要主刀医生亲自操作?对此,陈有信教授表示,远程指导操作或直接操作这两种方式都可以,手术过程是可以实时观察到患者眼底情况的,此外从临床结局来看,患者获得的治疗疗效也是很好的。Kenneth Fong 教授在讨论中提到,抗VEGF是PCV治疗的一线方案,像阿柏西普这类的抗VEGF药物单药治疗效果好,此外与PDT联用也是比较推荐的疗法。部分专家提出阿柏西普治疗后换用布洛赛珠单抗或法瑞西单抗是否更有效?对此,Taiji Sakamoto教授提到,换用Faricimab确实有效,但换用Brolucizumab并没有比阿柏西普更好,且有安全性顾虑,因此还是更推荐阿柏西普治疗。Paisan Ruamviboonsuk教授表示,最新的证据提示,PCV和AMD更倾向于同一种疾病,在表现上有不同的差异。但是,亚洲患者中为何PVC高发仍有待进一步探索。
“一带一路”,同心同德,爱眼护眼,防盲治盲
会议主席总结致辞
会议主席陈有信教授致辞
会议尾声,国内外专家就眼底病的最新诊疗进展、检测仪器设备的选择、人工智能的应用等方面进行了热切交流。陈有信教授在总结致辞中表示,非常感谢今日诸多国际友人的与会,本系列会议开展至今,每一期都秉承着“高规格、强内容”的宗旨,受到广泛关注、收到诸多反馈。再次感谢会议的主办方,同时感谢拜耳医药保健有限公司的支持,最后祝大家元宵节快乐。
参考文献
[1] StatPearl - NCBI 2022.
[2] Chan, et al. Am J Ophthalmol 1995;120:671-3.
[3] Whitcup, et al. Arch Ophthalmol 1997;115:1157-60.
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[11] Cited from: Bhikoo. Eyeonoptics. 2021 Jul 5.
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