Nature子刊 | 朱军教授团队阐明淋巴瘤精准化免疫治疗策略

近日，朱军教授团队在Nature期刊Signal Transduction and Targeted Therapy发表了题为《Long-term survival benefit of anti-PD-1 therapy in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma》的研究成果，全面揭示了复发难治霍奇金淋巴瘤免疫治疗的长期生存获益，阐明了免疫治疗精准化策略。

朱军教授团队在全国牵头进行了SHR-1210、BGB-A317、AK105-201和GLS-010四项PD-1单抗临床试验，先后促成了卡瑞利珠单抗（恒瑞医药，2019年5月30日）、替雷利珠单抗（百济神州，2019年12月26日）、派安普利单抗（康方生物/正大天晴，2021年8月5日）和赛帕利单抗（誉衡生物，2021年8月25日）的获批上市。

该研究共纳入上述四项临床试验中260例PD-1单抗治疗后获得缓解的复发难治霍奇金淋巴瘤患者，其中140例获得完全缓解（CR），120例获得部分缓解（PR）。中位随访31.1个月， PR患者出现疾病进展的比例高于CR患者（62.0%对27.7%），3年无进展生存率（PFS）更差（29.5%对72.3%）。与非难治性疾病相比，难治性疾病患者的3年PFS更差（49.1%对66.5%）。PD-1单抗治疗时间≥24个月和<24个月的患者的3年PFS分别为74.5%和28.6%。CR亚组中PD-1单抗治疗时间≥24个月的患者的3年PFS更优（81.3%对47.1%），维持CR≥24个月的患者的3年PFS也更优（93.0%对30.2%）。

全组的3年总生存率（OS）为89.7%。CR患者的3年OS高于PR患者（94.4%对81.5%）。难治性疾病患者与非难治性疾病患者的OS差异无统计学意义。PD-1单抗治疗时间≥24个月的患者的3年OS更优（98.5%对71.6%）。CR亚组中PD-1单抗治疗时间≥24个月的患者的3年OS更优（98.1%对82.9%），维持CR≥24个月的患者的3年OS更优（98.0%对88.9%）。出现疾病进展后继续PD-1单抗治疗的患者从疾病进展到死亡或末次随访的中位时间为16.7个月，转向其他治疗的患者的中位时间仅为10.2个月。

多变量分析显示难治性疾病和PR是PFS的独立危险因素。基于这两个危险因素，将队列分为4个危险组： PR且难治性疾病患者的3年PFS为27.6%， PR且非难治性疾病患者的3年PFS为40.5%， CR且难治性疾病患者的3年PFS为67.5%， CR且非难治性疾病患者的3年PFS为80.9%。

总之，本研究探讨了用PD-1单抗治疗复发难治霍奇金淋巴瘤患者的长期生存结果。中位随访31.1个月，超过一半的患者没有出现疾病进展。约1/5的患者（CR且非难治性疾病）的3年PFS率超过80%，意味着这些患者有可能通过PD-1单抗获得治愈。然而PR患者无论是否存在难治性疾病， 3年PFS率均低于50%。因此有必要进一步探索PD-1单抗治疗的精准化分层治疗策略，以改善患者的远期生存。

▎本文编辑

王钥 陈婕

▎参考文献

Weiping Liu, Ningjing Lin, Xinqin Feng, Yan Xie, Chong You, Xiaohua Zhou, Yuqin Song, Jun Zhu. Long-term survival benefit of anti-PD-1 therapy in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2023 Sep 20;8(1):356. doi: 10.1038/s41392-023-01600-7. PMID: 37726266.