纪超教授：从更精准、更有效、更安全、更方便的维度， 谈特应性皮炎规范化诊疗及长期管理

目前，特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）已成为全球疾病负担最高的非致命性皮肤病，也是我国患病率较高、疾病负担较重的慢性疾病。据相关数据显示，世界范围内儿童AD患病率为15% ~ 20%，成人为6% ~ 10%^[1]。然而，临床中AD患者启动规范化治疗往往较晚、依从性不佳、总体控制率较低，如何提高AD患者规范化治疗效果、如何优化合理用药、如何促进AD诊断及治疗的精准化、规范化和标准化等，亟待破解。

▋深剖AD发病特点，不断满足临床治疗的巨大需求

AD是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，遗传易感性、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱、免疫失调等因素均参与其发病。福建医科大学附属第一医院皮肤病分院副院长纪超教授解释道，AD曾被认为是一种过敏，很多人认为它和过敏性鼻炎、哮喘一起发生，因此被称为“过敏三姐妹”或“过敏三兄弟”。后来，越来越多的证据表明，AD不仅仅是一种过敏性疾病，还与免疫、炎症反应息息相关，且远远不只是两种合并症，我们称之为共病。

虽然特应性皮炎的确切发病机制尚不清楚，但目前研究认为免疫异常、皮肤屏障功能障碍、皮肤菌群紊乱等因素是本病发病的重要环节，且三方面互为影响、互为诱因^[2]。纪超教授介绍说，Th2型炎症反应是AD的基本特征，其中IL-4和IL-13是介导AD发病的重要细胞因子。在AD的慢性期，皮损中还可见Th1、Th17和Th22的混合性炎症浸润。

近十余年来，我国AD的发病率不断升高，受累的人群涉及各个年龄段。不同年龄段的AD患者的临床表现也各异，一般分为4个阶段，即婴儿期（出生至2岁）、儿童期（>2-12岁）、青少年与成人期（>12-60岁）和老年期（>60岁）^[2]。纪超教授指出，AD通常初发于婴儿期，并在青春期和成年期持续间歇性和不可预测地发作。

既往AD的治疗药物包括外用糖皮质激素（TCS）、外用钙调磷酸酶抑制剂（TCI）、口服抗组胺药、系统性免疫抑制剂和糖皮质激素等。纪超教授表示，这些传统治疗方式未能较好地满足目前临床工作中的治疗需求。比如，TCS治疗易出现皮损的复发；口服糖皮质激素大副作用较多；口服抗组胺药常被用作AD瘙痒的辅助治疗，但部分药物可能引起Q-T间期延长等严重不良反应；环孢素等免疫抑制剂用于常规疗法不易控制的重度AD患者，但需高度关注高血压、肾毒性等常见不良反应的监测及管理。

2020年发布的《中国特应性皮炎患者生存状况调研报告》显示，超过75%的医生对现有的特应性皮炎治疗方案不满意；多数患者因瘙痒而睡眠困难，减少瘙痒症状是75.8%中重度患者的迫切需求^[3]。这也意味着，目前特应性皮炎患者在治疗方面仍面临巨大的未满足需求。

▋重规范，强管理，ICP-332时代的精准治疗策略

目前，JAK抑制剂、生物制剂及多种小分子药物在AD领域的研究如火如荼，为临床提供了更多有效且相对安全的选择。纪超教授认为，更精准、更有效、更安全、更方便的治疗模式是AD治疗未来的发展方向。由于系统性免疫制剂应用不精准、副作用大、临床效果因人而异，所以逐渐被生物制剂、小分子靶向药物等新型药物所替代。目前，靶向治疗已成为AD的一线治疗。

纪超教授指出，对于像AD这样的疾病，精准的靶向治疗是临床医师、药学专家或科学家所追求的。精准治疗带来的安全性更高、副作用更小，是AD治疗过程中非常关键的一环。其中，TYK2抑制剂是JAK家族抑制剂，其相应的治疗效果非常精确。

引人关注的是，ICP-332作为高选择性TYK2抑制剂，可多靶点、广谱地阻断特应性皮炎多个重要致病炎症因子，可以更全面地抑制炎症通路，从而满足疾病异质性带来的治疗需求，有望为中重度特应性皮炎患者提供更加有效安全的治疗。

纪超教授进一步分析道，ICP-332在2期AD研究中表现突出，80 mg组和120 mg组EASI-75（湿疹面积和严重程度指数评分较基线改善≥75%）应答率在第4周均达64.0%，较安慰剂（8.0%）改善了56.0%，数值上优于多种获批创新药物单药治疗12/16周的较安慰剂的改善程度。从给药第2天开始患者瘙痒严重程度NRS评分和瘙痒频率NRS评分均出现了有统计学意义的显著改善。在治疗7天开始受试者生活质量评分改善明显。2期研究中多个疗效指标均提示ICP-332可迅速改善AD受试者瘙痒，清除皮损，且安全性耐受性良好。当然，ICP-332治疗AD的长期疗效和安全性仍需在需要更长时间的临床研究来观察。

在药物可及的情况下，生物制剂可作为外用药控制不佳或不建议使用外用药的中重度患者的一线系统用药。那么，是否启用系统药物治疗？如何瞄准启动时机？纪超教授强调，治疗AD时要讲究规范化，总体治疗遵循阶梯治疗方案。在诊断或治疗AD时，需要综合考虑AD的严重程度、对患者的影响以及现有干预措施的有效性、安全性和可及性，要根据指南进行选择。

比如，《特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识（2024版）》建议，急性期诱导缓解治疗时，选择系统药物应遵循三项基本原则：尽早起始，在平衡获益与风险的前提下选择可快速控制炎症及瘙痒的治疗方案，足程治疗^[1]。

纪超教授补充说，一般是优先选择有效性高、安全性高、便利性高的药物。对于不同患者的不同情况，我们也会进行相应的选择。

此外，AD的慢性和复发性特征决定了需要对患者进行长期管理，治疗及管理策略主要为基于严重程度进行的阶梯治疗及达标治疗。纪超教授呼吁，我们要更好地理解和贯彻“达标治疗”，优化合理用药策略，规范化和标准化AD诊疗，进而惠及更多AD患者。

▍参考资料

[1] 中国医师协会皮肤科医师分会,中华医学会皮肤性病学分会,中国医疗保健国际交流促进会皮肤医学分会,等.特应性皮炎治疗药物应用管理专家共识（2024版）[J].中华皮肤科杂志,2024,57(2):97-108.

[2] 中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会皮肤性病学分会,等.特应性皮炎基层诊疗指南（2022年）[J].中华全科医师杂志,2022,21(7):609-619.

[3] 中国特应性皮炎患者生存状况调研报告.

▍作者

好医生-文雪利

▌审核专家

纪超教授