中山大学附属肿瘤医院梁洋教授：精准与安全并重， Mesutoclax研究有望破解CLL/SLL治疗三大关键难题

慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的、具有特殊免疫表型的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤。随着BTK抑制剂、BCL2抑制剂等疗法及其不同的两药甚至三药联合方案显著改善了CLL/SLL患者的预后。然而，耐药复发、高危患者疗效有限、治疗相关风险等问题，仍是临床面临的严峻挑战。如何为不同病程、不同基因背景的患者提供更有效、更安全的个体化治疗方案，成为当前CLL/SLL诊疗的热点课题。

近日，在第67届美国血液学会（ASH）年会上，新型BCL2抑制剂Mesutoclax治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的研究入选海报展示，其数据亮眼，为破解当前治疗困境带来了新的曙光。为此，我们特邀中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科主任、华南肿瘤学国家重点实验室课题组长、本研究的Leading PI梁洋教授，从临床未满足需求、研究突破、数据解读、未来展望等多个维度，深度剖析CLL/SLL靶向治疗的精准进阶之路。

▊靶向时代下，CLL/SLL治疗仍存三大未满足需求

“尽管靶向药物改变了CLL/SLL的治疗格局，但我们不能忽视三个核心痛点：耐药、高危患者疗效提升、长期用药的安全性管理。”梁洋教授开门见山地指出当前临床的迫切需求。

在临床实践中，部分CLL/SLL患者即便接受了规范的靶向治疗，仍会出现疾病进展，其中BTK抑制剂等常用靶向药物的耐药问题也日益突出，成为复发/难治性患者治疗的主要障碍。同时，高危患者群体的疗效不理想，难以实现深度缓解。此外，治疗相关的安全性风险，如肿瘤溶解综合征（TLS）等严重不良反应，也限制了部分治疗方案的临床应用，影响患者的治疗体验与依从性。

梁洋教授强调，真正的精准治疗，不仅在于“有药可用”，更在于“用好药”、“用对药”，为不同特征的患者匹配能克服耐药、实现深度缓解且安全可耐受的方案，对于提高患者的远期生存时间和生活质量非常重要，而这也正是其团队开展Mesutoclax相关研究的初衷。

▊Mesutoclax研究三重突破，直击CLL/SLL治疗关键难题

谈及Mesutoclax相关研究的核心目标，梁洋教授表示，此项研究（单药或联合奥布替尼）旨在精准解决CLL/SLL治疗中的三大关键问题，为患者提供新选择。

其一，攻克耐药难题。针对复发/难治（尤其是既往BTK抑制剂治疗失败）患者，现有治疗手段疗效有限，而Mesutoclax相关方案为这类患者提供了全新的有效治疗路径。梁洋教授介绍说：“研究中，初始数据显示这类患者ORR达100%，这也意味着该方案在耐药人群中的显著疗效，有望破解临床耐药困局。”

其二，降低治疗风险。TLS是CLL/SLL治疗中需重点警惕的严重不良反应之一，尤其在高危患者中发生风险较高。通过奥布替尼导入+Mesutoclax逐步加量的给药方式，可规避TLS风险。同时，该方案安全性良好，未出现导致停药或死亡的不良反应，显著提升了治疗的安全性与耐受性。

其三，追求深度缓解。对于CLL/SLL患者而言，深度缓解是实现长期生存的关键。Mesutoclax研究初始数据显示，在初治患者中，不仅实现100%的客观缓解率（ORR），还显著提高外周血（65.0%）和骨髓（53.8%）的微小残留病阴性（uMRD）率，为患者长期生存奠定了坚实基础。

▊数据印证，安全为基，高效应对BTK抑制剂耐药

梁洋教授详细解读了海报展示的核心有效性数据：“在接受 125毫克Mesutoclax联合奥布替尼治疗的初治CLL/SLL患者以及接受Mesutoclax单药治疗的复发/难治性 CLL/SLL 患者中都观察到显著疗效和深度缓解。”

深度缓解数据同样令人振奋，联合奥布替尼治疗36周时，外周血不可检测微小残留病灶（uMRD）率达到65%。“这对于BTK抑制剂疗效不佳或治疗后进展的患者而言，意义重大。”梁洋教授指出，“数据表明Mesutoclax为这类患者提供了一个高效且可能带来深度缓解的新选择，弥补了当前治疗序列中的关键空缺。”

除了显著的疗效，Mesutoclax在安全性方面的表现也具备明显的差异化优势。在该研究观察期间内，未观察到剂量限制性毒性（DLT），在目前观察的剂量范围内也未达到最大耐受剂量（MTD），治疗期间出现的不良事件（TEAE）多为1-2级，未出现严重影响治疗的严重不良反应。针对基线时TLS高风险的患者，通过奥布替尼两个月的导入期，均成功降为中低风险，且在后续Mesutoclax逐步加量的治疗过程中，未观察到TLS事件。梁洋教授总结其核心安全特征：耐受性良好，无DLT，主要TEAE为轻中度，且通过联合用药策略成功化解了TLS这一传统风险。

“这一结果表明，联合用药方案无明显安全性叠加风险，通过科学的给药策略，可有效规避高危不良反应，显著提升患者的治疗安全性与耐受性，为不同风险分层患者的治疗提供了更可靠的选择。”梁洋教授强调。

▊多维度改善患者预后，或将为CLL/SLL治疗带来新选择

谈及Mesutoclax的未来，梁洋教授充满期待：“如果Mesutoclax未来能成功获批用于治疗CLL/SLL，它或将从多个维度为患者带来积极改变。”

一是破解耐药困境，为BTK抑制剂治疗失败的患者提供强有力的后线治疗选择。

二是提升初治标准，使更多初治患者有机会在治疗早期即获得深度缓解，追求更好的长期预后。

三是优化治疗体验，凭借其良好的安全性和独特的联合给药策略，降低治疗风险，提高患者依从性和生活质量。

“我们的III期临床试验正在进行中，期待进一步验证这些令人鼓舞的疗效与安全性数据。”梁洋教授补充道，“目标是为CLL/SLL患者，无论是初治还是复发难治，尤其是那些面临耐药和高危因素的患者，提供一个更优、更精准的治疗武器。”

从直面靶向治疗时代的未满足需求，到Mesutoclax相关研究的三重突破，再到疗效与安全性的双重保障，CLL/SLL的精准治疗之路正不断向前推进。在梁洋教授等专家的持续探索与推动下，以“破解耐药为核心、深度缓解为目标、安全耐受为基础”的CLL/SLL治疗新范式正在形成，为更多患者点亮更长远、更有质量的生存之光。

▎参考资料

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会,中华医学会血液学分会,中国慢性淋巴细胞白血病工作组.中国慢性淋巴细胞白血病及小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南（2025年版）[J].中华血液杂志,,2025,46(2):105-111.