▎【病例亮点】

• 病例一：50岁男性，CNLC IIb期肝细胞癌，AFP高达20,422 ng/ml。TACE联合多纳非尼+替雷利珠单抗系统治疗，肿瘤最大径从167mm缩小至42mm（缩小约75%），AFP降至正常，疗效达完全缓解（CR，mRECIST），OS达42个月，停药12个月仍稳定。

• 病例二：56岁男性，CNLC IIIa期肝细胞癌伴门静脉右支癌栓（VP3型），基线Child-Pugh B级。多纳非尼单药联合介入治疗，肿瘤明显缩小、门静脉癌栓退缩，疗效达部分缓解（PR，mRECIST），肝功能由Child-Pugh B级改善至A级、ALBI分级由2级改善至1级。

• 两例均以多纳非尼为基础的系统治疗实现肿瘤控制与长期生存，全程未发生3级及以上严重不良反应，体现了"系统治疗筑基、MDT个体化、按需介入"的中晚期肝癌全程管理策略。

— ◆ —

病例一：靶免联合 逆转病情

★ 病例初诊：IIb期肝癌伴高肿瘤负荷

患者男性，50岁，身高165cm，体重40kg。因“腹部胀满不适8天，发现肝占位8天”于2023年1月26日入院。8天前无明显诱因出现腹部胀满不适，伴恶心、呕吐、反酸、烧心，无腹痛，于当地医院行上腹增强CT提示肝占位（未见报告），未予治疗。患者饮食不佳，体重减轻1kg。

既往史：小儿麻痹病史40余年，于当地行手术治疗，效果不佳；否认肝炎病史。

个人史：吸烟20余年（10支/天），饮酒20余年（100ml/天）。婚育及家族史无特殊。

▎入院诊断

• 1. 原发性肝细胞癌（CNLC分期：IIb期）

• 2. 慢性乙型病毒性肝炎

• 3. 肝硬化

• 4. 脊髓灰质炎后遗症

2023年1月27日入院上腹CT提示肝占位性病变，肿瘤负荷大，AFP高达20,422 ng/ml，病情凶险，需尽快启动规范治疗。

★ 基线评估：肿瘤负荷与肝功能

▎关键检查结果（2023-01）

• 肿瘤标志物：AFP 20,422 ng/ml（参考值0-7），CA19-9 13.33 U/ml，CEA 2.12 ng/ml

• 病毒学：HBsAg(+)，HBeAb(+)，HBcAb(+)；HBV-DNA 1.39×10⁴ IU/ml；丙肝抗体(-)

• 凝血功能：PT 14.10 s，INR 1.18，纤维蛋白原1.98 g/L，大致正常

• 功能评估：Child-Pugh A级（5分），ALBI 1级（-2.84），ECOG 0分，心肺功能无异常

患者为IIb期肝细胞癌（多发结节型），肿瘤负荷大（AFP显著升高），但肝功能储备良好（Child A级、ALBI 1级），为系统治疗提供了有利条件。

★ MDT决策：TACE联合靶免系统治疗

经多学科团队（MDT）讨论，依据《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》，患者选择“介入治疗+靶向药物治疗+/-免疫治疗”方案：2023年1月31日起予多纳非尼（0.2g，每日2次）靶向治疗，2023年3月15日起联合替雷利珠单抗（200mg，每3周一次）免疫治疗，并联合介入治疗（TACE）。

多纳非尼是国内自主研发的多靶点抗血管生成药物，为唯一单药总生存期（OS）显著超越索拉非尼的肝细胞癌一线治疗药物；其氘代结构（三氘甲基）使代谢更稳定，稳态下原形药物暴露量更高、代谢产物更少，安全性更佳，为长期系统治疗提供了保障。

★ 治疗进程：肿瘤持续缩小

联合治疗启动后，患者每1-3个月规律复查，影像学显示肿瘤最大径持续缩小：从基线167mm逐步缩小，2023年6月缩小至89mm，2023年10月76mm，2024年稳定于68mm，2025年10月66mm，2026年2月进一步缩小至42mm，较基线缩小约75%。AFP同步快速下降：治疗3个月（2023年4月）即从20,422 ng/ml降至1,305 ng/ml，5个月（2023年6月）降至20.5 ng/ml，8个月（2023年8月）降至1.41 ng/ml，此后维持正常水平（<7 ng/ml）。

表1 病例一最大肿瘤直径与AFP变化（*与2024年水平相比）

图1 病例一基线上腹CT（2023-01-27）：肝内多发占位，肿瘤负荷大

图2 病例一治疗后CT复查（2023-01/03/04）：肿瘤较前明显缩小

图3 病例一随访MRI（2025-03-04）：肿瘤持续缩小、维持稳定

★ 疗效评估：CR与42个月长生存

按mRECIST标准评估，病例一达到完全缓解（CR）水平，肿瘤病灶显著坏死、缩小并长期维持稳定。截至随访末期（2026年），患者总生存期（OS）已达42个月（3年6个月）；多纳非尼联合替雷利珠单抗治疗周期为2023年3月15日至2025年9月17日，共2年6个月，现已停药12个月，停药后肿瘤仍维持稳定，实现"长生存"。

治疗全程患者ALBI评分由基线-2.84维持在1级水平（最优化至-3.25），肝功能保持良好，为长期治疗和生存获益提供了基础。

★ 安全性：无严重不良反应

▎不良反应管理

• 腹泻：治疗初期3个月出现，对症处理后缓解

• 手足皮肤反应：治疗后期出现，予外用药物处理后维持

• 未发生：无肝肾功能损伤、骨髓抑制、甲状腺功能异常、免疫性肺炎及心肌炎

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病例二：单药筑基 介入协同

★ 病例初诊：IIIa期肝癌伴门静脉癌栓

患者男性，56岁，因“腹胀2月，发现肝占位6天”于2022年7月11日入院。2个月前无明显诱因出现腹胀，伴腹部隐痛、向腰背部放射，伴恶心、咳白黏痰，未在意；后因腹痛加重就诊于当地医院，超声提示“肝内多发实性占位，考虑肝Ca，肝实质弥漫性损伤，门静脉增宽，脾略厚”。患者体重减轻3kg。

既往史：否认肝炎病史。个人史：吸烟30余年（约20支/天），饮酒30余年（约1两/天）。家族史无特殊。

▎入院诊断

• 1. 原发性肝细胞癌并门静脉癌栓形成（CNLC分期：IIIa期，门静脉癌栓VP3型）

• 2. 慢性乙型病毒性肝炎

• 3. 肝硬化

• 4. 脾大

• 5. 肝血管瘤

2022年7月12日上腹CT示肝内多发实性占位，门静脉右支癌栓、门静脉右后支癌栓形成，为IIIa期肝癌伴门静脉癌栓，预后较差。

★ 基线评估：肝功能受损与高病毒载量

▎关键检查结果（2022-07）

• 肿瘤标志物：AFP 1,210 ng/ml

• 病毒学：HBV-DNA 1.77×10⁶ IU/ml（参考值<30），病毒载量高

• 肝功能：Child-Pugh B级（8分），ALBI 2级（-1.49），ECOG 0分

• 对症治疗：保肝（降酶+退黄）、抗病毒治疗

患者初诊肝功能较差（Child-Pugh B级、ALBI 2级），同时合并高病毒载量乙肝，治疗需兼顾肿瘤控制与肝功能保护。入院后予保肝、抗病毒对症治疗，肝功能改善为Child-Pugh A级（6分）、ALBI 2级（-2.01）。

★ MDT决策：多纳非尼联合介入

经MDT讨论，依据《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》，患者选择“介入治疗（TACE/HAIC）+靶向药物治疗”方案：2022年8月1日起予多纳非尼（0.2g，每日2次）单药靶向治疗，并联合介入治疗。

★ 治疗进程：肿瘤缩小、癌栓退缩

多纳非尼治疗1个月（2022年9月）复查MRI示肝S6段肿瘤明显缩小、活性降低，门静脉右支癌栓缩小；此后持续好转，AFP自基线1,210 ng/ml下降，最低降至55.43 ng/ml（降幅约95%），虽后期有小幅波动，但总体维持低位。2023年4月12日评估：肝S6段肿瘤明显缩小，门静脉右支癌栓缩小，其余肿瘤活性降低，总体疗效评估部分缓解（PR，mRECIST）。

表2 病例二AFP变化与疗效评估

图4 病例二基线上腹CT（2022-07-12）：肝内多发占位，门静脉右支癌栓、右后支癌栓形成

图5 病例二治疗2月MRI（2022-09-28）：肿瘤缩小，门静脉癌栓退缩

图6 病例二随访MRI（2023-06-09）：肿瘤持续缩小、维持稳定

★ 疗效评估与方案调整：PR后的按需介入

第一次MDT评估疗效为PR后，患者于2023年4月15日行第二次介入TACE治疗，并继续口服多纳非尼维持。此后肿瘤持续稳定，ALBI分级由2级改善至1级（最低-3.06），肝功能进一步好转。按mRECIST标准，病例二实现深度缓解，取得满意肿瘤控制。

★ 安全性：2级不良反应可管理

▎不良反应管理

• 腹泻：2级不良反应，对症处理后缓解

• 肝功能损伤：2级不良反应，经保肝治疗后好转

• 未发生：无骨髓抑制、甲状腺功能异常、免疫性肺炎及心肌炎

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总结与临床启示

★ 两例对比：殊途同归

表3 两例病例全程管理对比

★ 临床启示

一、以靶向、免疫药物为基础的系统治疗是控制中晚期肝癌的关键。多纳非尼作为唯一单药OS显著超越索拉非尼的肝癌一线治疗药物，联合免疫治疗或介入治疗可有效控制全身肿瘤发展、减少肿瘤负荷；两例患者均实现深度缓解与长期生存，印证了系统治疗在中晚期肝癌中的核心地位。

二、按需介入联合系统治疗可取得更好效果。病例一采用TACE联合靶免治疗，病例二在多纳非尼单药获得PR后按需补充TACE，均实现了肿瘤持续缩小、癌栓退缩；“系统治疗+按需介入”的序贯策略是提高疗效的可行路径。

三、MDT个体化、精准化方案制定保障治疗获益。根据患者不同病情、疾病不同阶段制定个体化方案：病例一肝功储备好、肿瘤负荷大，采用“靶免联合”强化治疗；病例二肝功能受损，以多纳非尼单药筑基、待功能改善后按需介入，均达到满意疗效，体现MDT全程管理的价值。

四、多纳非尼安全性良好，支持长期治疗。两例患者均未发生3级及以上严重不良反应，肝功能（ALBI分级）改善并维持，说明多纳非尼在保障疗效的同时具有良好的耐受性，为患者长生存保驾护航。

▎专家简介

本文仅供医学专业人士学术交流参考，不构成诊疗建议。病例来源：河南省肿瘤医院

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