优化序贯治疗 “2+3”模式 助力肺癌患者长生存

“记不清这是自己看的第几篇有关肺癌的文献，女儿在旁边提醒我，至少4000篇了。其实女儿不比我看得少，许多国外发表的英文文献，都是女儿翻译好后交给我的。妻子确诊肺癌后，这样的阅读就成为我和家人的睡前常态，至今已六年。对肺癌的了解越深，我越能深切体会到根据患者实际情况进行针对性治疗和护理的重要性。”张叔叔，晚期肺癌患者的丈夫，对记者说道。

每年11月是“全球肺癌关注月”，肺癌是全球癌症主要死因之一, 且高居我国癌症发病率及死亡率榜首！上海市肺科医院肿瘤科主任、同济大学医学院肿瘤研究所所长周彩存教授表示：“肺癌是我国最常见的癌症之一，严重危害人类的健康与生命。早期肺癌通过手术治疗，治愈率可达90%以上，因此肺癌的早诊早治非常重要。但是实际上，我国约七成肺癌患者就诊时已是中晚期，这时候的治疗方案就比较复杂了，需要因人而异。目前，我国肺癌的精准化治疗已经非常成熟了，即使是晚期肺癌，通过合理的药物排兵布阵，也能获得更长的生存期。”

精准靶向治疗 肺癌治疗的新选择

靶向治疗出现前，晚期肺癌患者的选择通常只有化疗和局部放疗，平均总生存期只有8-10个月。近年来分子靶向药物治疗发展迅速，为晚期肺癌患者带来了曙光。

靶向治疗是上帝送给亚洲人的礼物。在亚洲，EGFR基因突变的发生率很高，大约50%的NSCLC患者存在EGFR基因突变阳性，这些患者适合使用靶向治疗。

“近十年来，由于精准‘靶向治疗’的使用，让很多肿瘤晚期患者的生命得到延长。3年至5年属于常见延长期，有的患者甚至可以延长10年。”周彩存教授表示，“针对EGFR突变的NSCLC患者，EGFR-TKI是目前一线治疗的最佳选择。相较化疗，EGFR-TKI有其特有的不良反应，如腹泻、皮疹等，但是这些不良反应大多数都是可防可控的。EGFR-TKI使众多患者在延长生存期的同时提高了生活质量。且EGFR-TKI一、二、三代药物均已被纳入国家医保目录，大大降低了癌症患者家庭经济负担，提高了药物可及性。“

分型而治 优化选择至关重要

随着临床科研不断深入，肺癌靶向治疗相较于以前要更加“精准”，尤其是临床上已经发现靶向药在EGFR不同突变亚型中具有明显的疗效差异。因此目前普遍认为，对于EGFR的不同突变亚型，应该选择不同的靶向药治疗。

目前针对EGFR突变的靶向药共有三代，很多EGFR突变的肺癌患者在治疗时通常要面对的一个问题是：它们有何不同？究竟该怎么“排兵布阵”以获得最大化疗效？

针对EGFR突变阳性晚期NSCLC患者，二代和三代EGFR-TKI的疗效均优于一代EGFR-TKI，对肿瘤细胞生长抑制力更强。如确诊后优先使用一代药或二代药，在产生耐药后，约有60%几率可使用三代药。但如在确诊后直接使用三代药耐药后，目前的治疗手段仅限于化疗，后续治疗机会较少。

“有真实世界数据研究证实，EGFR突变的晚期肺癌患者将第二代靶向药作为初始治疗，耐药后出现T790M突变的患者再接受第三代靶向药后续治疗，可获得长生存。”周彩存教授表示，“‘2+3’的治疗模式能够让EGFR突变阳性NSCLC患者的总生存期延长，或是目前较为合理的肺癌靶向药治疗策略。建议患者据自身情况选择最佳治疗方案，获得长生存，享受更高的生活质量。”

“黄金突变”EGFR Del19+ 这样治疗更优化

EGFR突变有多种类型，其中19外显子缺失（Del19）和21外显子L858R（21L858R）点突变是EGFR最常见的突变类型。最新真实世界研究数据证实，EGFR突变阳性NSCLC患者治疗后发生T790M耐药突变，尤其是亚裔患者及Del19患者，使用二代EGFR-TKI阿法替尼序贯二线三代EGFR-TKI奥希替尼治疗是一种有效可行的治疗策略。相较一线使用三代EGFR-TKI，该研究中亚裔患者和Del19患者的生存期高达45.7个月。根据一项药物经济学的研究显示，与“一线使用奥希替尼序贯化疗”对比”一线使用阿法替尼序贯奥希替尼”可帮助患者节省将近10万的治疗费用，总体治疗时间延长3.63个月，大大减轻了患者的经济负担。

周彩存教授表示，“在临床治疗追求‘精准再精准’的今天，无论从靶向药的有效性、安全性，还是成本效益来看，二代EGFR-TKI阿法替尼可能更适用于Del19患者的一线治疗。”

“这段时间最幸福的事，就是看着妻子的血氧饱和度，由最低值71%（吸氧状态）一点一点增加到现在的95%（自主呼吸状态），证明我对肺癌治疗研究的功夫没有白费。” 张叔叔对记者说道，“按照靶向药物二代+三代的治疗策略，使我的妻子重新恢复到生病前的模样，爱运动，爱跳舞，爱说爱笑。而这已经是确诊后的第六年了，我希望可以见到肺癌被完全治愈的那天，还希望可以陪着她很久很久。”