“镭”霆峰会，“菲”凡同行——多学科探讨CRPC治疗的前沿访谈

2022-01-10 14:48:54 来源：好医生 12037 1546

拜耳镭-223 多菲戈

2020年8月，由拜耳公司研发的α粒子靶向治疗药物——镭-223（多菲戈^®）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗伴有症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。以“镭”霆出击之势，为CRPC患者提供了全新治疗选择。

姜昊文教授结合《中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南（2020版）》中关于mCRPC诊疗的推荐意见，指出作为目前唯一被证实可显著延长多发骨转移mCRPC患者总生存期（OS）的骨靶向核素治疗药物，不同于内分泌、化疗等系统治疗及双磷酸盐等骨保护治疗，镭-223是对骨转移灶的针对性治疗，以其α粒子强效、精准、低损伤等诸多优势在ALSYMPCA研究中获得了可喜的阳性结果。相较于安慰剂+最佳支持治疗组，镭-223+最佳支持治疗组无论在主要终点OS（14.9个月对11.3个月，P<0.001），还是次要疗效终点——至首次发生症状性骨骼事件（SSE）的时间（15.6个月对9.8个月，P= 0.00037）、至总碱性磷酸酶（ALP）进展时间、总ALP缓解率、总ALP正常化、至前列腺特异性抗原（PSA）进展时间等，亦或是是近、远期安全性和生活质量方面都显著更优。

前列腺癌全程管理的各个阶段——覆盖了从早期诊断到局限期、局部进展期、激素敏感性、去势抵抗性的肿瘤进展全程，也由此凸显了多学科团队（MDT）协作个体化综合诊治的重要性。精准医学的核心即是在合适的时间为合适的患者提供合适的治疗。基于现有循证医学证据，指南中推荐的mCRPC治疗药物种类主要包括新型内分泌治疗药物、细胞毒药物、镭-223核素治疗、免疫疗法及PARP抑制剂等。其中镭-223以其关键性Ⅲ期试验ALSYMPCA研究数据及目前在国内良好的可及性在一线和二线治疗中均以1A类证据被作为针对有症状骨转移患者的I级推荐方案。众多国内外指南的形成促成了mCRPC诊疗的日益规范化，但也尚存争议。当疾病进展到mCRPC阶段，肿瘤细胞异质性已极高，若能通过镭-223与多西他赛等化疗药物的一线联合应用，或能更大程度地杀灭肿瘤细胞。

镭-223的关键性Ⅲ期研究ALSYMPCA和针对亚洲人群的15397研究数据。镭可模拟钙靶向结合在病理骨生成部位，镭-223能发射高能α粒子，靶向切断肿瘤细胞双链DNA并改善骨微环境。ALSYMPCA研究结果显示，与安慰剂相比，多菲戈®显著延长患者生存时间，延迟首次症状性骨骼事件（SSE）的发生时间，不良事件发生率与安慰剂相似并显著改善患者生活质量，为骨转移CRPC患者带来三重获益。

15397研究是一项多中心、前瞻性、单臂的Ⅲ期研究，相比于ALSYMPCA研究，患者分期更晚，但镭-223组仍OS获益显著。

如CSCO指南中所推荐的，mCRPC的治疗药物选择已非常丰富，从新型内分泌治疗药物、细胞毒药物到镭-223核素治疗、免疫疗法、PARP抑制剂等，但具体的序贯顺序尚无公认的统一标准，相信每个中心都有各自根据每一例患者具体情况进行个体化决策的成熟经验。镭-223无论在前期国内的临床试验还是真实世界实践中，都充分展现了其优越性。期待镭-223通过随后在国内临床的广泛应用，为更多患者带去更大获益！

本文由卢晓云龙林罗建光审校