转移性去势抵抗性前列腺癌一线治疗中，利普卓和阿比特龙联合疗法比标准疗法降低疾病进展风险达34%

· 与单用阿比特龙治疗的患者相比，联合疗法耐受性良好，患者能够保持生活质量。

· PROpel III 期试验结果显示，无论同源重组修复基因突变，患者均可从联合疗法中获益。

PROpel III 期临床试验的阳性结果表明，阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）合作开发的奥拉帕利（商品名利普卓）与阿比特龙联合用药，一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，与目前的标准治疗阿比特龙相比，无论同源重组修复（HRR）基因突变状态，影像学无进展生存期（rPFS）达到统计学意义和临床意义的改善。

试验结果将于 2 月 17 日在 2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿生殖系统癌症研讨会上公布。

前列腺癌是男性第二大常见癌症，在2020年导致约375,000人死亡。晚期前列腺癌患者预后很差，五年生存率一直较低。大约一半的mCRPC患者只接受过一线有效治疗，后续治疗的获益有限。大约 20-30%的mCRPC患者携带HRR基因突变。

PROpel试验的首席研究员，蒙特利尔大学医疗中心泌尿外科主任，泌尿生殖肿瘤科主管Fred Saad教授说： “我很清楚，mCRPC患者的预后极差，而许多患者只接受一种有效治疗。 PROpel 试验结果表明，与阿比特龙相比，奥拉帕利联合阿比特龙显著延迟疾病进展超过8个月，这表明如果获得批准，该联合疗法有可能成为一种新的mCRPC标准疗法。”

阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith说：“这种奥拉帕利联合疗法有可能让一线患者更长时间处于疾病不发生进展的状态，同时还保持生活质量。由于试验设定了标准治疗作为对照这样一个高标准，因此PROpel试验结果令人印象深刻：与有效的标准治疗相比，无论mCRPC患者是否携带HRR基因突变，奥拉帕利和阿比特龙联合疗法都显示出显著的临床改善。”

默沙东实验室全球临床研究高级副总裁、首席医学官贝罗毅博士（Roy Baynes）表示：“PROpel试验结果表明，对于转移性去势抵抗性前列腺癌患者，无论其生物标志物状态如何，与阿比特龙加泼尼松相比，奥拉帕利联合阿比特龙加泼尼松可将疾病进展或死亡风险降低1/3。我们期待尽快与全球医药监管部门讨论这些重要结果，衷心感谢参与这项研究的患者、家属和医护人员们。”

在一项预先设定的中期分析中，与单独使用阿比特龙相比，奥拉帕利联合阿比特龙将疾病进展或死亡风险降低了34%（风险比 [HR] 0.66；95% 置信区间 [CI] 0.54-0.81；p< 0.0001）。 奥拉帕利联合阿比特龙组的中位rPFS为24.8 个月，而阿比特龙单药组rPFS为16.6 个月。

结果还显示，与单独使用阿比特龙相比，奥拉帕利联合阿比特龙有改善总生存（OS）的有利趋势，但在数据截止时该趋势未达到统计学意义上的差异（数据成熟度为29%）。该试验将把OS作为关键的次要终点继续进行评估。

来自其他临床有效性终点的数据，如至首次后续治疗时间（TFST）、至二次进展时间（PFS2）、客观缓解率（ORR），以及前列腺特异性抗原水平和循环系统肿瘤细胞计数，都进一步支持在整个试验人群中，与单独使用阿比特龙相比，奥拉帕利和阿比特龙联合疗法的治疗获益。

奥拉帕利和阿比特龙联合疗法的安全性和耐受性与先前临床试验中观察到的结果，以及单药治疗的已知特征一致。与单独接受阿比特龙治疗的患者相比，奥拉帕利联合阿比特龙治疗的患者阿比特龙的停药率没有增加，并且对健康相关的生活质量没有不利影响（FACT-P：前列腺癌治疗功能评估问卷）。

PROpel试验结果概要

1. 研究者评估的无进展生存期数据；50%成熟度的中期分析（796名患者中的394次事件）

2. 由盲态独立中央审查组 (BICR) 评估

3. OS分析在29%的成熟度（796名患者中的228次事件）和显著性边界0.001（双侧）进行；未达到统计学意义上的显著性。生存期随访仍在继续，并计划进行进一步分析。

4. 无法统计

5.很小

6. 可检测疾病患者基线设定是根据 RECIST 1.1标准进行，由研究者评估。

7. 按 HRR 状态进行探索性亚组分析。 PROpel患者的HRRm状态是由使用肿瘤组织和血浆ctDNA样本的回顾性检测结果确定的。如果通过任一样本检测到（一个或多个）HRR基因突变，则将患者分类为HRRm；如果任一样本均未检测到HRR基因突变，则将患者分类为非HRRm；18名患者的肿瘤组织或ctDNA样本检测均未获得有效的HRR检测结果，因此被排除在亚组分析之外。使用Cox比例风险模型进行分析，包括治疗组、其他亚组因素和亚组互动治疗。

最常见的不良事件（AE）（大于或等于 20% 的患者）是贫血（45%）、恶心（28%）和疲劳（28%）。 3 级或以上的AE 为贫血（15%）、高血压（4%）、尿路感染（2%）、疲劳 （1%）、食欲下降（1%）、呕吐（1%）、虚弱（1%）、背痛（1%），和腹泻（1%）。在数据截止时，约86%接受奥拉帕利联合阿比特龙治疗且出现AE的患者仍在接受治疗。

2021年9月，在预设中期分析中，独立数据监测委员会得出结论：PROpel试验达到了 rPFS的主要终点。

奥拉帕利在美国被批准用于携带HRR 基因突变的mCRPC（BRCA突变和其他HRR基因突变）患者；在欧盟、日本和中国获准用于携带BRCA突变的mCRPC患者。