与化疗相比，Enhertu将HR阳性或HR阴性且HER2低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低50%

·在DESTINY-Breast04试验评估的所有患者中，阿斯利康与第一三共联合开发的Enhertu与化疗相比，将患者的中位总生存期延长了6个月以上

·Enhertu在HR阳性患者中达到无进展生存期的主要终点：与化疗相比，Enhertu将患者的疾病进展或死亡风险降低49%

·Enhertu是首个被证明能够为该患者群体带来生存获益的HER2靶向疗法，有望重新定义大约一半乳腺癌患者的治疗方式

DESTINY-Breast04 III期关键性试验的详细阳性结果表明：与医生选择的标准化疗方案相比，Enhertu（trastuzumab deruxtecan，简称T-DXd）在经治激素受体（HR）阳性或HR阴性、HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面，表现出优越且具有临床意义的显著改善。HER2低表达状态为免疫组织化学（IHC）评分 1+ 或 IHC 2+且原位杂交（ISH）评分为阴性。研究结果已于2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的全体会议上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

T-DXd是一款由阿斯利康与日本第一三共联合开发和商业化，专门设计用于靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。

DESTINY-Breast04试验的主要终点分析结果显示：与医生选择的化疗方案相比，T-DXd将HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了49%（PFS风险比 [HR] 0.51；95% 置信区间 [CI]：0.40-0.64；p<0.001)。根据盲法独立中央审查（BICR）评估，T-DXd治疗组患者的中位PFS为10.1 个月，而化疗组患者为5.4个月。

试验结果还显示，在HR阳性患者中，T-DXd与化疗相比将死亡风险降低了36%（OS HR 0.64；95% CI：0.48-0.86；p=0.003）。T-DXd组患者的中位OS为23.9 个月，化疗组为17.5个月。结果达到了试验的关键次要终点。

此外，研究数据显示：T-DXd在HR阳性或HR阴性、HER2低表达转移性乳腺癌患者的总体试验人群中均展示出一致的疗效，无论HER2表达水平如何（IHC 1+ 和 IHC 2+/ISH-）。在针对所有患者基于BICR的PFS关键次要终点分析中，T-DXd相比化疗同样将患者的疾病进展或死亡风险降低了50%（PFS HR 0.50；95% CI：0.40-0.63；p<0.001）。研究结果还显示，T-DXd相比化疗将患者的死亡风险降低了36%（OS HR 0.64；95% CI：0.49-0.84；p=0.001），T-DXd组患者的中位OS为23.4个月，而化疗组为16.8个月。

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心肿瘤内科医师、本试验的首席研究员Shanu Modi博士表示：“DESTINY-Breast04试验的结果首次表明，HER2靶向治疗能够为HER2低表达患者带来生存获益。这表明我们必须重新考虑对转移性乳腺癌患者进行分类的方式。基于T-DXd所展示出的疗效，有希望为目前被归类为HER2阴性乳腺癌中超过一半的患者建立新的标准疗法，他们实际上为HER2低表达肿瘤患者。”

中国工程院院士、中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授提出：“在中国，乳腺癌是女性发病率第一位的恶性肿瘤，早期乳腺癌手术后，约有30%最终可能发展为晚期乳腺癌，晚期乳腺癌很难治疗，患者总体生存时间较短。T-DXd是经Ⅲ期临床试验证实对HER2低表达乳腺癌有效的抗HER2治疗药物，可以为HER2低表达晚期乳腺癌患者带来更长的无进展生存和总生存。期待该药在中国获批后，能够为中国HER2低表达乳腺癌患者带来新的治疗选择，惠及广大中国患者。”

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤治疗领域研发负责人Susan Galbraith表示：“今天公布的结果迎来了一个关键性的时刻，证明了T-DXd重新定义HER2靶向癌症治疗的潜力。DESTINY-Breast04试验的结果验证了靶向HER2低表达的可行性，T-DXd将试验中所有类型患者的疾病进展或死亡风险降低了一半，并将死亡风险降低了三分之一以上。我们现在必须改善对转移性乳腺癌进行分类和治疗的方式，以确保这些患者得到有效的诊断和治疗。”

第一三共研发部全球负责人Ken Takeshita表示：“作为创新研究机构，我们的主要目标之一是延长患者的生存期，为此我们寻求为转移性乳腺癌患者确定潜在的新治疗方案。这些有望改变临床实践的数据表明，DESTINY-Breast04试验让我们更接近这一目标，T-DXd已成为首个被证明能够为HER2低表达转移性乳腺癌患者带来生存获益的HER2靶向疗法。我们很荣幸这些重要发现能够获得全球权威肿瘤学会议ASCO以及领先医学期刊《新英格兰医学杂志》的认可。”

针对HR阴性患者（n=58）的探索性分析结果显示，T-DXd组患者的中位PFS为8.5个月，而化疗组为2.9个月（PFS HR 0.46；95% CI：0.24-0.89），T-DXd组患者的中位OS为18.2个月，而化疗组为8.3个月（OS HR 0.48；95% CI：0.24-0.95）。

T-DXd的安全性与之前的临床试验一致，没有发现新的安全问题。最常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少 (13.7%)、贫血 (8.1%)、疲劳 (7.5%)、白细胞减少 (6.5%)、血小板减少 (5.1%) 和恶心 (4.6%)。

间质性肺病（ILD）或肺炎的发生率与T-DXd的HER2阳性乳腺癌后线试验中观察到的一致，独立判定委员会确定观察到的5 级ILD 发生率更低。 大多数（10%）主要是低级（1 级或 2 级）事件，报告5次3级事件（1.3%），未报告4级事件，报告3次5 级（0.8%）事件。