新一代靶向药物罗圣全又一新适应症在中国获批

2022年8月15日， 罗氏制药中国宣布，中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration ,NMPA）正式批准了罗氏旗下靶向抗癌药物罗圣全^®（英文商品名：ROZLYTREK，中英通用名：恩曲替尼/Entrectinib）用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（下文简称NSCLC）成人患者。

这是罗圣全^®继7月29日获批用于治疗携NTRK融合基因阳性实体瘤患者后，不到两周内在华获批的第二个适应症。

截至获批当日，恩曲替尼是国内获批的首个具有明确中枢神经系统（Central Nervous System ,下文简称CNS）疗效的ROS1抑制剂，有望填补特定肺癌领域治疗空白，为中国ROS1阳性NSCLC患者带来长期生存新希望。

中国ROS1阳性肺癌患者，存在极大未满足临床需求

据2022年国家癌症中心发布的全国癌症统计数据显示，中国肺癌全民发病率和死亡率均居第一位。仅2016年就有超过82.8万人诊断为肺癌，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的85%。

ROS1是一种编码受体酪氨酸激酶，与间变性淋巴瘤激酶（ALK）结构相似，是NSCLC明确的一种少见驱动基因，中国人群中的发病率在1-3%之间，融合（重排）是ROS1基因的主要变异类型。ROS1融合阳性NSCLC患者在疾病确诊时，发生中枢神经系统（CNS）转移的患者比例高达40%。

恩曲替尼是一款靶向泛TRK及ROS1酪氨酸激酶的强效选择性的抑制剂 ，具有中枢神经系统（CNS）活性，能够穿过血脑屏障，通过阻断ROS1和NTRK激酶的活性，造成ROS1阳性或NTRK阳性癌细胞死亡。

新一代靶向精准治疗，点亮ROS1阳性患者新曙光

国家药品监督管理局（NMPA）本次批准恩曲替尼用于治疗ROS1阳性NSCLC患者，主要依据3项I/II期临床研究（ALKA-372-001，STARTRK-1，STARTRK-2） 的合并分析结果。研究结果显示，无论是否存在中枢神经系统（CNS）转移，恩曲替尼的数据均显示出了有效性。

基于2022世界肺癌大会（WCLC）的数据更新，在ROS1阳性NSCLC患者的一线治疗中，恩曲替尼总体的客观缓解率（ORR）达68.7%，中位缓解持续时间（DOR ）达35.6个月，中位无进展生存期（PFS）达17.7个月，中位总生存时间（OS）为47.7个月。同时，恩曲替尼展现了优秀的脑保护效果：经恩曲替尼治疗12个月的患者颅内转移风险仅为1%；且基线有可测量脑转移病灶的患者的颅内客观缓解率（IC-ORR）也达80.0%，表现出颅内抗肿瘤效果，而且药物安全可耐受。

近年来，针对少见基因突变的治疗取得了长足的进步，不仅为患者带来了切实获益，也推动了少见靶点治疗方案的长期发展。作为恩曲替尼全球临床研究 STARTRK-2首席研究者，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授表示：“目前，国内 ROS1 靶向治疗方案选择相对较为局限，临床中还有很多未被满足的需求。新一代ROS1抑制剂恩曲替尼获批，为中国ROS1阳性NSCLC患者带来新的治疗选择。”

随着我国临床研究水平的不断提升，中国临床试验逐渐与国际接轨，更多创新药物在中国加速上市，为中国患者带来与全球同步的创新治疗方案。对于此次恩曲替尼的中国获批，中国科学院大学附属肿瘤医院范云教授谈道：“恩曲替尼在中国人群中展现了与全球人群一致的治疗获益。为中国ROS1阳性患者提供了更多的治疗选择     和药物可及性。希望未来这样的创新药能够快速进入中国，为临床抗击癌症再添利器。”

注：本文由罗氏制药中国提供，仅供医疗卫生专业人士参考，请相关各方在采用或者以此作为决策依据时另行核查。