吃一次管两周！DPP-4i 双周制剂开启全球超长效降糖药新时代

2024-05-11 10:00:00 来源：好医生 28405 1068

糖尿病

根据2021年国际糖尿病联盟的统计，中国糖尿病患者人数超过1.4亿，但是众多研究显示，患者用药次数越多，药物治疗依从性就越差。为了有效解决依从性差带来的降糖达标率低的问题，海思科医药集团十年磨一剑，率先推出全球首个超长效 DPP-4i、首个双周口服降糖药——考格列汀（HSK7653）。

DPP-4i目前广泛用于糖尿病治疗，它能够通过抑制 DPP-4 活性，减少胰高糖素样肽-1（GLP-1）的失活，在生理范围内增加血中 GLP-1 的水平。而 GLP-1 可通过刺激胰岛 β 细胞分泌胰岛素，抑制胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素，抑制食欲中枢，延缓胃排空，促进胰岛 β 细胞增殖等多种机制降低血糖。

考格列汀——抓住新契机下最终“必然”诞生

在2012 年海思科立项之初，由于长效制剂的保护，业内并没有公开长效 DPP-4i 的分子结构，海思科研发人员只能通过专利中实施例的钻研和分析，猜测药物结构和母核结构。

彼时，氟原子应用于药物分子设计的研究成为全球药物研发的新兴方向，海思科研发人员紧紧抓住这一新契机，基于向有机化合物中选择性地引入氟原子或含氟基团后，通常会明显改变分子的物理性质和化学性质，增强药物疗效、代谢稳定性或膜渗透性的研究，在奥格列汀的结构基础上加入了氟化基团，最终在非常规化学位点四氢吡喃环上 6 位引入三氟甲基（CF3），成功研发出了考格列汀（HSK7653），并超预期地达成两周一次给药频率，成功做到有效性、PK 性质、安全性三者平衡。

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考格列汀（HSK7653）分子式

超长半衰期、超持久抑制，考格列汀优势明显

相比于传统的 DPP-4i 类药物，考格列汀的作用机制和疗效、安全性优势更为明显。

从上市前的临床研究数据来看，考格列汀拥有超过 100 小时的超长半衰期，保证了双周一次的长给药间隔；能够更持久地实现 DPP-4 抑制，第14 天 DPP-4 抑制率仍能达到 80% 以上，达到了媲美日制剂的疗效。同时，考格列汀对 CYP 酶主要亚型无影响，故少有药物相互作用，使用更安全，可以用于联合治疗方案或多种合并症同时治疗，且肝肾功能不全患者服用之后，药物暴露不增加，无需调整用药剂量。

作为全球首个超长效 DPP-4i，考格列汀率先在中国问世，意味着在降糖药物的创新研发方面，中国已经走在了世界前列，同时也填补了目前 DPP-4i 超长效制剂在中国人群中疗效和安全性数据的空白。相信未来随着考格列汀在中国的获批上市，它将有望改写我国糖尿病治疗的格局！