约翰霍普金斯医学院:什么?癌症突变越多越好治。

时间: 2017-12-27 13:33:20浏览(2501)评论(1)点赞(2)收藏(5)


“突变负荷”或肿瘤DNA中存在的突变数是一种优良的预测因子,可以预测某种癌症是否会对检查点抑制剂(一类免疫疗法药物)做出反应,约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心(Johns Hopkins Kimmel Cancer Center)研究者表示。这项发表在 “新英格兰医学杂志”上的文章可以用来指导这些药物的未来临床试验。

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检查点抑制剂是一类相对较新的药物,可以干扰癌细胞躲避免疫细胞的机制,帮助免疫系统识别癌症。这种药物可以使免疫系统以对抗感染的方式对抗癌症。这些药物在治疗某些历史上预后不良的癌症(如晚期黑色素瘤和肺癌)方面已经取得了显着成效。然而,这些疗法对其他致命的癌症类型如胰腺癌和胶质母细胞瘤几乎没有影响。

研究负责人Mark Yarchoan说,人们以前认为某些类型肿瘤的突变负荷是某些癌症对免疫检查点抑制剂的响应更好的原因。由约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心和彭博基梅尔癌症免疫治疗研究所的肿瘤学副教授Dung Le博士和其他研究人员共同开展的研究显示,相较于突变少的癌症,存在大量突变的结肠癌更有可能对检查点抑制剂做出反应。然而,人们尚且不知道在许多不同种类癌症中,突变负荷对免疫检查点抑制剂的结果具有多大的影响。

为了研究这个问题,研究人员梳理了使用检查点抑制剂治疗不同癌症的临床试验结果的医学文献。他们将这些发现与不同肿瘤患者的数千个肿瘤样品的突变负荷数据结合起来。研究人员分析了27种癌症,研究人员发现了一种强相关性:某种癌症的突变负荷越高,越有可能对检查点抑制剂产生反应。超过一半的癌症对免疫检查点抑制剂的反应差异可以通过癌症的突变负荷来解释。

研究者说,“肿瘤突变越多越好治,但是随着免疫疗法的发展,更多的突变意味着免疫系统识别肿瘤的可能性就越大。”Yarchoan说,虽然这个发现对于他们研究的绝大多数癌症类型都正确,但他们的分析中也有一些异常值。例如,Merkel细胞癌(一种罕见且具有高度侵袭性的皮肤癌)倾向于具有中等数量的突变,但对检查点抑制剂的反应却非常好。然而,他解释说,这种癌症通常是由病毒引起的,尽管癌症的突变负荷较低,但似乎可以激发强烈的免疫反应。相反,最常见的结直肠癌有中等程度的突变负荷,但对检查点抑制因子的反应不佳,而这其中原因仍不清楚。未来的研究也可能集中在寻找方法来促进低突变负荷癌症也像高突变负荷癌症具有同样更好的治疗反应。

研究人员计划通过研究突变负荷是否能成为一种有效的预测因子,预测个体癌症患者是否可以对这类免疫治疗药物产生良好反应。研究人员的最终目标是精准医学,即实现患者的个性化治疗,完全摒弃流水线式的癌症治疗。


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