PLOS子刊:CAR T细胞提供长期的抗HIV保护

时间: 2017-12-29 10:36:10浏览(2684)评论(0)点赞(1)收藏(1)


通过基因治疗,研究人员设计了携带嵌合抗原受体(CAR)基因的造血干细胞(造血干/祖细胞或HSPC),以制造能够检测和破坏HIV感染细胞的细胞。这些工程细胞不仅摧毁了感染的细胞,而且作用还持续了两年多的时间,这意味着有可能从引起艾滋病的病毒中获得长期的免疫力。

抗病毒药物可以将体内艾滋病毒的数量抑制到几乎检测不到的水平,但只有有效的免疫反应才能根除病毒。研究人员一直在寻求一种方法来提高人体对付病毒的能力,而方法是将造血干细胞工程化,以特异性靶向并杀死感染艾滋病毒的细胞。尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞已经成为各种癌症的强力免疫治疗药物,并有望治疗HIV-1感染,但这种疗法可能无法获得持久的免疫力。研究人员,医生和患者需要基于T细胞的产品,可以对恶性或感染细胞,或在治疗后数月或数年后重新出现的细胞产生反应。

由于HIV使用CD4来感染细胞,研究人员利用CAR分子劫持HIV与细胞表面分子CD4之间的基本相互作用,使来源于干细胞的T细胞靶向感染的细胞。当CAR分子上的CD4与HIV结合时,CAR分子的其他区域发出信号使细胞活化并杀死HIV感染的细胞。研究人员发现,在试验动物中,对形成血液的干细胞进行修饰导致CAR表达细胞稳定生产超过两年而没有任何不利影响。此外,这些细胞广泛分布于整个淋巴组织和胃肠道,它们是HIV感染者中病毒复制和持续存在的主要解剖位点。最重要的是,工程化CAR T细胞在攻击和杀死艾滋病病毒感染细胞方面显示了疗效。

这些研究结果首次显示,形成血液的干细胞可以用CAR疗法进行修饰,工程化干细胞可以安全地植入骨髓,成熟并成为整个身体的功能性免疫细胞。这可能使研究人员开发一种安全且终身免疫艾滋病的方法。当与其他治疗策略(如抗逆转录病毒疗法)结合使用时,这种方法的疗效可能最佳。研究人员希望这种治疗方法能减少感染者对抗病毒药物的依赖,降低治疗成本,并在身体隐匿之处根除艾滋病毒。该方法也有潜力对付其他感染或恶性肿瘤。

该研究将在同行评审的PLOS病原体中发表。

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