癌症研究:新蛋白介导HER2驱动的乳腺癌的形成

时间: 2018-01-10 13:55:40浏览(3509)评论(10)点赞(1)收藏(5)

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辛辛那提大学医学院的研究人员首次发现,雌激素受体结合蛋白MED1是HER2驱动的乳腺癌的重要介质,研究者将MED1确定为潜在的治疗靶点。

在乳腺癌细胞中,MED1蛋白经常产生或出现异常高水平表达,当其水平下降时,研究者发现可以阻止癌细胞生长,HER2乳腺癌中有一种称为人表皮生长因子受体2的蛋白质,其可以促进癌细胞的生长。

这些研究结果发表在1月8日的网络版“癌症研究”上。

研究者张晓彤博士说:“乳腺癌仍然是最常见的癌症之一,是美国女性死亡的主要原因之一。各项研究根据雌激素受体、孕激素受体和/或HER2的基因表达将乳腺癌分为若干亚型。在乳腺发育和乳腺癌中,MED1是一种雌激素受体共激活因子,在依赖雌激素受体的功能中发挥重要作用。

“有趣的是,MED1基因的位置与HER2非常靠近,并与HER2基因共同扩增,MED1蛋白水平与HER2阳性乳腺癌高度相关,另外,我们发现HER2可以激活MED1,而在治疗耐药HER2和雌激素受体双阳性乳腺癌治疗中,MED1是HER2和雌激素受体途径的关键功能“交叉点”,但MED1在HER2驱动乳腺癌的发生发展中的作用和潜在分子功能尚不明确”。

张教授在这项研究中说,研究人员用HER2癌基因和MED1的突变制造动物模型来评估这种蛋白在乳腺癌进展和传播中的作用。

“雌激素受体特异性地结合被称为LxxLL模体的MED1蛋白,我们发现LxxLL模体中的MED1突变破坏了它与雌激素受体的相互作用并显着延迟了动物模型中的肿瘤生长,扩散和癌症干细胞形成。本研究首次证明MED1及其LxxLL模体在乳腺癌形成、转移和癌症干细胞形成中起关键作用。本研究也首次显示与HER2共扩增的MED1基因在HER2驱动的癌症形成中发挥了作用。对MED1功能机制的进一步研究揭示了它通过下游IGF-1途径来直接调节雌激素信号传导,而已知IGF-1途径在乳腺癌中起关键作用,重要的是,人乳腺癌患者样品显示MED1和IGF-1蛋白质水平之间呈现强相关性,从而进一步支持MED1及其LxxLL模体作为治疗靶点的潜力。

“以前发表的研究显示出MED1具有组织特异性作用,利用现有的研究,我们现在可以进一步研究MED1成为疾病选择性治疗靶点的可能性。我们团队目前正在使用基于RNA纳米技术的方法来选择RNA适配子(与特定靶分子结合的RNA分子)来特异性靶向MED1 LxxLL模体,以破坏MED1 /雌激素受体相互作用,最终实现靶向治疗。

编译:高嘉强


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