三阴性乳腺癌新辅助化疗之取胜之匙—卡铂

时间: 2018-03-08 10:04:15浏览(219)评论(0)点赞(0)收藏(0)

新辅助化疗是三阴性乳腺癌的标准治疗方案,但目前预后仍然欠佳。鉴于卡铂和PAPP抑制剂的作用机制,将二者加到标准方案中,是否可以起到改善预后、降低毒性的效果呢?一项德国研究将三种新辅助方案进行对比:紫杉醇+卡铂+维利帕尼vs紫杉醇+卡铂vs紫杉醇,结果显示,包含卡铂的方案表现更佳,无论是否联合维利帕尼。2月28日,该研究结果在《柳叶刀肿瘤》杂质发表。

背景和目的:

10%~20%的乳腺癌为三阴性乳腺癌,其定义为缺乏或最少表达雌激素受体、孕激素受体和HER2受体,并且HER2基因无扩增。对于早期三阴性乳腺癌患者,唯一能改善结局的全身性治疗是化疗。虽然化疗的有效性已经有所改进,但此类患者的预后仍然欠佳。新辅助化疗目前已经成为三阴性乳腺癌的标准方法,新辅助化疗后达到病理完全缓解的患者可明显改善无事件生存和总生存。

前期研究表明三阴性乳腺癌对DNA损伤药物敏感(如卡铂),而聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶(PAPP)抑制剂(如维利帕尼)能够识别细胞毒药物造成的DNA损伤并促进DNA修复,将二者联合可能会达到改善预后同时减低毒性的效果。基于以上原因,开展了此项III期研究,旨在评估卡铂和维利帕尼药物的疗效和安全性。

方法:

研究者在15个国家的145个地区进行了一项3期随机双盲安慰剂对照试验(BrighTNess)。患者的入组标准为,18岁及以上,既往未经治的组织学或细胞学证实为临床II~III期三阴性乳腺癌,可潜在进行根治性手术,ECOG评分为0或1。患者按照2:1:1的比例随机分配至3个治疗组,随机分层因素包括: BRCA突变状态、N分期、给予多柔比星和环磷酰胺的时间。第一阶段治疗:紫杉醇(每周静脉注射80mg/m2,共给药12次)+卡铂(曲线下面积6mg/mL/分,每3周静脉注射一次,共4个周期)+维利帕尼(口服50mg,每天两次)(A组);紫杉醇+卡铂+维利帕尼的安慰剂(每天两次)(B组);紫杉醇+卡铂的安慰剂(每3周给药一次,共4个周期)+维利帕尼的安慰剂(C组)。第一阶段治疗结束后,所有患者进入第二阶段治疗,方案为每2~3周多柔比星和环磷酰胺给药一次,共4周期。主要研究终点为由病理学家评估的病理完全缓解率。有效性分析在ITT(意向性分析)集中进行,安全性分析纳入了所有接受至少一次研究药物给药的患者。

结果:

2014年4月4日~2016年3月18日,共634例患者入组,三组分别为316例、,组160例和158例。中位年龄为50岁(IQR,41~59),93例(15%)具有有害的gBRCA突变,268例(42%)淋巴结阳性。各治疗组的人口学和临床特征分布平衡。

疗效:

共有309例患者(49%)达到病理学完全缓解。相比于C组,A组的病理学完全缓解率比例显著提高[168/316(53%)vs 49/158(31%);P<0.001];B组患者的病理学完全缓解率无显著差异[168/316(53%)vs 92/160(58%);P=0.357](图1)。

安全性:

与C组相比,A组和B组的患者具有更高的3~4级毒副反应[23/157(15%)vs 222/313(71%)vs 108/158(68%)]和严重不良事件发生率[4(3%)vs 29(9%)vs 15(10%)]。整个治疗过程中最常见的3~4级毒性为中性粒细胞减少症(56%)、贫血(29%)、血小板减少症(12%)以及在第二阶段治疗中的发热性中性粒细胞减少症(15%)。最常见的严重不良事件为发热性中性粒细胞减少症(13%)和贫血(3%)。

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图1 三组患者治疗后肿瘤缓解情况

结论:

此研究是迄今为止仅有的三阴性乳腺癌患者新辅助化疗的全球双盲安慰剂对照III期研究。研究结果提示,将卡铂和维利帕尼添加到紫杉醇中可改善三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率,虽然会增加毒性,但仍然在可控范围。鉴于此研究与既往研究结果的一致性,将卡铂纳入到II~III期三阴性乳腺癌患者的标准新辅助化疗方案中是有必要的。

点评:

虽然研究表明卡铂会改善三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解率,但鉴于毒性增加和已知的疾病异质性,如能识别出潜在的预测生物标志物,则会更准确的找到可从卡铂治疗中获益的亚组人群。

参考文献:

Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial.http://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30111-6/fulltext

来源:肿瘤资讯

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