FDA批准首个和唯一药物治疗12至24个月囊性纤维化患儿

时间: 2018-08-21 17:27:54 浏览(3621)评论(0)点赞(1)收藏(0)

Vertex Pharmaceuticals公司8月16日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)批准KALYDECO(ivacaftor)用于患有囊性纤维化(CF)12-24个月的婴儿,患儿基于临床和/或体外测定数据显示其囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)基因中至少有一个突变对KALYDECO有反应。

此次,美国FDA的批准是基于正在进行的第3阶段开放标签安全性研究ARRIVAL的数据,该研究对25名CF患儿进行了研究,10个CFTR基因突变(G551D,G178R,S549N,S549R, G551S,G1244E,S1251N,S1255P,G1349D或R117H)中他们至少有一个。

研究表明,安全性与之前在大龄儿童和成人的3期研究中观察到的安全性一致;大多数不良事件的严重程度为轻度或中度,并且没有患者因不良事件而中断。

两名患者的肝酶升高超过正常上限的八倍,但在剂量中断后继续接受KALYDECO。最常见的不良事件(≥30%)是咳嗽(74%),发热(37%),天冬氨酸氨基转移酶升高(37%),丙氨酸氨基转移酶升高(32%)和流鼻涕(32%)。两名患者观察到四次严重不良事件。

研究中,患儿的平均基线汗液氯化物为104.1 mmol / L(n = 14)。用KALYDECO治疗24周后,平均汗液氯化物含量变化为33.8mmol / L(n = 14)。10名受试者在基线和第24周时汗液氯化物样品配对后显示,平均绝对变化为-73.5mmol / L。

这些数据于2018年6月在第41届欧洲囊性纤维化学会(ECFS)会议上公布,并在《柳叶刀呼吸系统医学》(第6卷,第7期,2018年7月)上发表。

KALYDECO已经在美国批准用于治疗2岁及以上CF患者,其基于临床和/或体外测定数据显示在38个CFTR基因突变中至少有一个对ivacaftor响应。

Vertex还向欧洲药品管理局提交了一份营销授权申请,申请该药物用于年龄在12-24个月内的婴儿,预计将于2019年上半年作出决定。

囊性纤维化(CF)是一种罕见的,缩短寿命的遗传性疾病,影响北美、欧洲和澳大利亚的约75,000人。CF是由CFTR基因突变导致的CFTR缺陷或缺失引起的疾病。儿童必须继承两个有缺陷的CFTR基因,这也意味着父母各自都有一个基因缺陷。CFTR基因中存在大约2,000个已知突变,其中一些可以通过基因测试或基因分型测试来确定,通过在细胞表面产生不起作用或过少的CFTR蛋白导致CF。缺乏功能或不存在CFTR的蛋白会导致盐和水在许多器官中细胞的流动性差。在肺部,这会导致异常粘稠的粘液积聚,使患者慢性肺部感染和进行性肺损伤,最终导致死亡。平均死亡年龄在20岁左右。

KALYDECO(ivacaftor)是第一种治疗CFTR基因特异性突变的CF患者药物。该药物被称为CFTR增效剂,是一种口服药物,旨在使CFTR蛋白在细胞表面保持更长时间的开放,以改善盐和水在细胞膜上的转运,从而有助于水合和清除气道中的粘液。

Margaret Rosenfeld说,“对于12-24个月内的患儿批准使用ivacaftor,我感到非常兴奋,因为这是该年龄组中CFTR调节剂的首次监管批准。 新生儿CF筛查的前提是在疾病过程中尽早进行干预,目的是改善长期预后,因此这对于CF患儿的父母和照顾者来说是一个重要的里程碑。”

“囊性纤维化是一种慢性、进行性疾病,出生时就会出现,其症状通常发生在婴儿期,”Vertex执行副总裁兼首席医疗官Reshma Kewalramani博士说,“经过今天的批准,家长和医生现在可以用一种药来治疗年龄小到一岁的CF患者的根本原因了。我们对产品组合的进展感到兴奋,并继续支持对我们所有药物早期干预的潜在益处的进一步研究,目标是为所有CF患者提供治疗。”

来源:新浪医药新闻

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