“老药”法匹拉韦抗新冠病毒机制获揭示
近日，在发表于《创新》期刊的研究中，中国科学院微生物研究所施一、齐建勋等人，首次阐明了法匹拉韦与新冠病毒聚合酶相互作用的方式，为新型的广谱抗病毒药物开发提供了结构基础。
“病毒时刻在发生变异，我们也在担心会不会有新的冠状病毒在未来造成影响，这个时候我们需要一些广谱抗病毒药物作为储备。”施一在接受《中国科学报》采访时说。
“老药新用”是一种快速高效的筛选策略。截至目前，已经有多种药物开展了临床试验，其中瑞德西韦和法匹拉韦最受关注。现有的初步临床数据表明，相比于瑞德西韦，法匹拉韦的治疗效果更好，副作用更小，可以口服，是更有潜力的治疗药物。
研究人员通过冷冻电镜技术解析了法匹拉韦与新冠聚合酶复合物的高分辨率结构，揭示了法匹拉韦和嘧啶残基之间意想不到的碱基配对模式，解释了其模仿腺嘌呤和鸟嘌呤核苷酸的能力。研究还发现，法匹拉韦处于催化前构象，聚合酶识别法匹拉韦的氨基酸残基在不同病毒中都相对保守。研究人员表示，这一结构有助于进一步了解新冠病毒聚合酶的催化过程，同时也为基于聚合酶催化机制来开发广谱抗病毒药物提供了结构基础。
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https://doi.org/10.1016/j.xinn.2021.100080
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