国内外功能性消化不良药物方案大PK

功能性消化不良（FD）是近年来临床中发病率较高的消化系统疾病，患者的典型症状表现为上腹部疼痛以及上腹部不适，特别是在餐后症状加重，同时还会出现腹部消化不良、易饱、嗳气以及反酸等一系列症状，部分症状还会表现出恶心、呕吐等症状。

近年来，我国临床中FD的发病率呈现显著上升趋势，特别是城市人口中，该疾病的发生率高达20%甚至50%，同时该疾病的发病率伴随年龄不断增长而且增加，处于年龄50到59岁，达到发病的高峰。临床中，大部分的功能性消化不良情况无法找到明确的病因，此类患者占比超过50%。同时接受胃镜检查时可能存在慢性浅表性胃炎或者十二指肠炎等症状表现。

随着新研究的出现，诸多FD相关共识得以更新发布，现就国内外新近发布的共识，2015年发布的《中国FD专家共识意见》、2017年发布的《FD中西医结合诊疗共识意见（2017年）》、2020年发布的《韩国FD临床实践指南》以及2021年发布的《欧洲胃肠病学联合会（UEG）联合欧洲神经胃肠病学与动力学会（ESNM）FD共识》建议的治疗方案进行简要对比。

1. 幽门螺杆菌（Hp）根除

研究提示无论用三联还是四联疗法根除Hp，都能使FD患者尤其是EPS患者获益。除了改善FD的症状外，根除Hp还能降低日后发生消化性溃疡、胃癌和胃MALT淋巴瘤的风险。因此获得国内外指南的一致推荐。对于我国人群，14天四联治疗方案是推荐的标准根除方案。

2. 抑酸剂

目前的研究提示，对酸的超敏反应、近段十二指肠酸清除率降低和由十二指肠酸引起的胃动力改变是胃酸在FD中的假定作用和使用酸抑制疗法的理由。虽然目前的证据仍不够充分，但质子泵抑制剂（PPI）一直是 FD 的主要治疗方法，并且获得国内外指南的一致推荐。研究提示PPI有效改善FD症状，但大剂量PPI治疗效果不优于标准剂量。Meta分析结果显示，PPI对上腹痛综合征（EPS）亚型的FD患者症状有较好缓解作用。

H2RAs 作为酸抑制剂，是治疗FD的另一种选择。但研究表明，PPI可更大程度缓解症状的趋势。此外，H2RA的重复给药可能导致机体快速防御或耐受性，因此疗效会减弱，但一旦发展出快速防御，疗效不会进一步降低。

3. 促胃肠动力药

促动力药物根据其作用机制分为多巴胺D2受体拮抗剂（D2拮抗剂）、5-羟色胺4 (HT4)受体激动剂或胃动素激动剂。

韩国指南推荐了D2 拮抗剂伊托必利，5-HT4受体激动剂莫沙必利，在我国指南中也得到了推荐，但因为欧洲并未上市伊托必利，欧洲指南并未推荐。韩国指南条件性推荐D2 拮抗剂甲氧氯普胺、左舒必利和多潘立酮，并未在其他指南中提及。

4. 胃底舒张药

40.0%的FD患者存在胃近端松弛以适应进餐的障碍，这是一种与早饱和体重减轻等症状相关的病理生理机制。5-HT1受体激动剂丁螺环酮、坦度螺酮显著降低了消化不良症状的整体严重程度以及餐后饱腹感、早饱和腹胀等症状，因此获得了国内共识和韩国指南的推荐。阿考替胺未在韩国上市，因此未在指南中获得明确推荐。

5. 中枢作用药物

韩国指南提出，三环类抗抑郁药（TCA）在临床上用于改善功能性胃肠道疾病患者的症状。而我国共识则进一步限定了条件，仅对于伴有抑郁、焦虑等心理因素的患者建议采取这类药物的治疗。并列举研究表明，氟西汀对伴有抑郁的FD患者症状疗效明显优于不伴抑郁的FD患者。

6. 其他药物

这部分的推荐内容体现了不同地区对于补充药物的推荐差异。我国无论是西医共识还是中西医共识，都推荐了重要治疗。近年来中医药在治疗功能性消化不良方面显示了独特的优势，取得了较好的效果，为此，我国还制定了中医指南，充分发挥中医药在功能性消化不良治疗过程中的作用。

总结

国内外指南共识推荐的功能性消化不良的治疗存在一定差异，与目前证据水平较低、不同地区上市药物品种不同、参与制定专家组的决策力都有一定相关性。目前获得一致推荐的治疗只有Hp根除治疗以及PPI。相信未来随着研究的持续开展，将有更多药物治疗选择，为患者带来更多获益。

参考文献：

1. 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组，中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组. 中国功能性消化不良专家共识意见(2015年，上海). 中华消化杂志. 2016.36(4): 217-228.

2. 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会. 功能性消化不良中西医结合诊疗共识意见（2017年）. 中国中西医结合消化杂志. 2017. 25(12): 890-894.

3. Jung Hwan Oh, et al. Clinical Practice Guidelines for Functional Dyspepsia in Korea. Neurogastroenterol Motil. 2020. 26(1) pISSN: 2093-0879

4. Lucas Wauters, et al. United European Gastroenterology (UEG) and European Society for Neurogastroenterology and Motility (ESNM) consensus on functional dyspepsia. United European Gastroenterology Journal.Pub Date : 2021-04-01, DOI: 10.1002/ueg2.12061