百济神州SEQUOIA研究中期分析数据获《柳叶刀·肿瘤学》高分发表

近日，百济神州自主研发的BTK抑制剂3期SEQUOIA头对头研究中期分析数据全文发表于顶级国际期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）杂志，实时影响因子54.433，是中国创新药迄今所获得最高分研究发表。研究结果有力支持泽布替尼作为慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）一线治疗的高效低毒选择，为全球临床治疗提供了坚实的循证医学证据。

业内普遍认为这标志着国际学术届对于这一重磅研究成果的高度认可，过硬的头对头临床数据再次印证了泽布替尼“同类最优”的领先地位，百济神州和泽布替尼示范并引领了中国创新药物的国际化道路。

中国创新药物获得国际学术高分发表，对于其医学循证之路有什么重要意义？能助力其开拓市场吗？又带给整个行业怎样的启示？7月28日，各位参与本次研究的中外专家齐聚线上，分析泽布替尼的“高分考卷”并指点中国创新药的可观未来。

最强循证医学证据 惠及全球慢淋患者

“首个”，这是百济神州自主研发的BTK抑制剂泽布替尼最傲人的标签：首个在美国上市的中国国产抗癌创新药，首个与进口药开展“头对头”临床试验的国产抗癌药。而这次，它多了一个标签——“最高”。

学术期刊的影响因子 (IF)反映过去两年在给定期刊中发表的文章的年平均引用次数：影响因子值越高，期刊地位更重要，声望更崇高。《柳叶刀》（The Lancet）就是这样长期霸屏的世界学术圈公认的顶级杂志。此次泽布替尼最新3期SEQUOIA研究中期分析数据成功问鼎《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology），成为中国创新药物迄今为止最高分的研究发表，为泽布替尼获得全球市场认可提供了坚实的循证证据，也再次印证泽布替尼在高质量循证医学上的引领和标杆作用。

SEQUOIA研究是一项聚焦CLL一线治疗的研究，在14个国家和地区的共153家中心开展完成，第一次头对头比较泽布替尼和占据多年统治地位的苯达莫司汀-利妥昔单抗（BR）这一标准化疗免疫治疗。SEQUOIA研究全球Leading PI，国际著名慢性白血病和惰性淋巴瘤的专家，莫纳什大学血液学教授Constantine Tam教授揭晓：“研究充分证明泽布替尼用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，无论del(17)(p13.1)状态，均可带来比BR方案更显著的生存获益，而且心血管风险低，安全性良好，适宜长期用药，是CLL一线治疗非常好的高效低毒的新选择。”

SEQUOIA研究显示，泽布替尼的中位无进展生存期较BR标准方案提升16%（85.5% vs 69.5%），降低疾病进展风险达58%。此外，多个亚组情况对比均证实泽布替尼优于BR方案。同时泽布替尼组房颤发生率均低于BR方案组。现有证据支持泽布替尼较伊布替尼有更少的脱靶毒性，降低心律失常发生风险，降低心血管风险。

SEQUOIA研究中国Leading PI， 南京医科大学第一附属医院血液科和江苏省人民医院浦口慢淋中心的李建勇教授总结：“本次研究再次印证泽布替尼的优异疗效与良好安全性，通过优化BTK抑制剂的选择，就能使CLL/SLL转化为慢病管理，让更多慢淋患者获得长期生存。”

为什么这次的中期分析数据可以获高分研究发表？Constantine Tam教授分析：“首先因为这是一大进步。一代BTK抑制剂伊布替尼是CLL颠覆性药物，但是心血管风险高，副作用大，这是临床最大忌惮。本次研究证明，二代BTK抑制剂泽布替尼不仅获益明显更多，而且安全表现更好，更适宜长期使用稳定治疗，这就将CLL治疗和管理大大向前推进了。二是因为这次数据分析充分展示了中国创新药的研究实力。以往登台《柳叶刀》的主要是欧美企业主导的国际多中心临床，而随着中国企业实力快速提升，成绩令人瞩目，《柳叶刀》发表这篇研究也体现了对这一风向和趋势的重视。“

李建勇教授认为：“泽布替尼成为中国创新药学术研究的典范，这项SEQUOIA研究从一开始就做国际多中心临床，并获得多位国际知名专家的支持，循证医学证据扎实，是放在全球也不输欧美企业的的大决心和大手笔。”

SEQUOIA研究中国PI，中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）易可树教授补充介绍：这是中国原研BTK抑制剂做的大型三期临床数据，也是录入亚洲病人/中国病人最多的一次，从一线就能够为他们提供更多证据。以前类似研究基本是白人，现在更多亚洲人种数据，有更多指导价值。

高标准头对头设计 尽显创新药实力与自信

SEQUOIA研究中国PI，河南省肿瘤医院周可树教授参与收录的SEQUOIA研究患者人数在国内数一数二。她认为研究高分发表开创了历史，具有典范和标杆意义。代表全球对中国实力和创新药的认可——关键是“我们挑战了全球多中心临床头对头”。

什么是头对头？简单说就是同等条件下，横向比较两种不同的治疗方案，就像是双方正面“一对一单挑“。这种试验往往前期投入大，风险高，一旦失败，后期药物的获批将机会渺茫，国内创新药企很少开展如此大规模的头对头试验。泽布替尼作为百济神州历时多年，从500多个化合物中精心挑选开发的一款高品质的创新产品，拥有与欧美重磅产品正面较量的底气、实力与自信。

底气十足：泽布替尼是百济神州自主研发的新一代BTK抑制剂，通过优化分子结构，提高了药物的溶解性和靶点选择性，可触发深度、持久的缓解效果，并减少由于脱靶带来的不良反应。优化结构带来优秀表现，泽布替尼稳步走向全球，成为首个美国和欧盟均获批的中国创新药。

实力说话：泽布替尼先后开展ALPINE、 SEQUOIA两项大型三期全球性研究，遵循国际多中心、高标准设计，均为头对头试验，针对BTK领域具有统治地位的伊布替尼（BTK抑制剂）、和苯达莫司汀-利妥昔单抗治疗方案（免疫化疗）发起挑战，成功证明自己的同类最优能力，为国际化打下坚实基础。

自信”单挑”：SEQUOIA研究作为一项大型全球三期头对头临床研究，无疑证据级别最高，最具研究代表意义。这些数据支持泽布替尼作为潜在的新药成为CLL 和 SLL 的一线治疗选择。

周可树教授欣喜地指出:“SEQUOIA是里程碑式的研究，奠定了泽布替尼在慢淋一线治疗中非常重要的地位，从中我们获得强大循证医学证据，其中期结果公布也革新了国内外指南：包括《中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南》（2022年版）、2022年CSCO指南均优先推荐泽布替尼作为一线标准治疗方案。NCCN指南也将泽布替尼作为初治慢淋的优先推荐，充分证实国际对泽布替尼的认可。“

迄今为止，泽布替尼已在全球50多个国家获批上市，得到了国内外指南对于一线慢淋的优先推荐及认可。相信高分学术研究带来的“金PASS”还将进一步助益泽布替尼的国际化道路：严格的科学循证，斩钉截铁、遥遥领先的患者获益，就是硬档通行证。

前瞻性视野与全球化布局 助力中国创新药企走向世界

借着中期数据分析高分发表，百济神州血液肿瘤业务负责人朱晶岩女士进一步介绍百济神州对这一明星药物的规划：“为了让泽布替尼走向辽阔的全球舞台，百济在超过25个国家开展30多项临床试验，入组受试者近4000人，其中超过3000人来自海外入组，已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大和澳大利亚等全球市场获批多项适应症，另有针对多项适应症的40余项新药上市申请正处于药政审评中。”

近年来面对日益“内卷”的国内市场，中国创新药物胸怀世界，瞄准海外，然而“出海之路”崎岖坎坷。FDA对于中国药物的严格审查，国际化商业团队势单力薄，大型头对头试验条件的缺失……这些看似前端的“虚弱”预兆了后端的屡屡受挫。

国际多中心临床的头对头研究被不少中国企业视作畏途，但也可能一战成名，豁然开朗。如何平衡呢？Constantine Tam教授和易可树教授认为：一是竞品评估，如果竞争林立，没有统治地位的方案，那就不用单挑，甚至不用考虑这个市场； 二是本土智慧，要了解当地市场的医患需求，才能有针对性地做研究设计，并争取当地专家支持；三是结果导向，充分考虑本地医药监管部门对研究流程、数据质量、学术认可的要求。

Constantine Tam教授回顾说：“规划上，百济公司有非常好的总体设计，从一开始就纳入不同地区和不同人种的考量，广泛邀请全球顶级专家，展现开阔全球视野，频繁沟通，倾听看法，在设计上反复打磨，至臻完善；执行上，我在本次研究中结识的中国教授非常努力，非常用心解决每一个困难和问题。”正是基于对学术高度的共同追求，团结调动全球顶级临床资源，百济的循证医学之路才越走越宽。

泽布替尼是百济神州国际化战略和全球化运营体系的生动例证和典范成果。从成立之初，百济神州就紧紧围绕着“始于中国，面向全球”的目标来打造组织架构与核心竞争力，国际化是其核心战略。目前，百济神州参与了mRNA、CAR-NK等多个国际前沿创新领域，致力扩展治疗管线，为患者提供更多治疗可能。截至2022年1月，百济神州在全球范围内已开展了超过100项临床试验，在全球入组超过14500名受试者中，海外入组接近半数。

7月26日，美国盖伦基金会（The Galien Foundation）宣布了2022年盖伦奖（Prix Galien USA Awards）的候选名单。百济神州的泽布替尼首次入选最佳生物技术产品奖。被誉为“医药界的诺贝尔奖”的盖伦奖被公认为是医药和生物医疗行业的最高荣誉，它表彰为改善人类健康做出的杰出科学创新。

以国际学术认可和强大循证医学推进全球化布局，泽布替尼开创了先河，我们期待更多的中国研究高分发表和创新临床价值，为患者，无边界。