全球新一代高剂量注射用铁剂莫诺菲中国上市，缺铁性贫血治疗进入一次足量纠正新时代

近日，丹麦著名制药企业Pharmacosmos A/S（科思莫斯制药）创新药物莫诺菲^®（异麦芽糖酐铁1000）在中国正式上市。莫诺菲^®是全球新一代高剂量注射铁剂，用于治疗口服铁剂无效、无法口服补铁或临床上需要快速补铁的缺铁患者。这也是自2005年以来，国内注射铁剂领域首个上市的创新药物，填补了我国高剂量铁剂市场的空白，将为患者和医生带来更加便捷、安全和高效的治疗方案，正式开启中国缺铁性贫血患者一次纠正铁缺乏的新时代。

莫诺菲^®于2010年在欧洲获批，目前已在包括美国及欧盟等30多个国家和地区批准上市用于治疗缺铁/缺铁性贫血，其疗效及安全性已得到超过1800万剂临床应用的验证。

缺铁性贫血患病率高，伴随多种疾病高发

缺铁性贫血（IDA）是贫血的重要类型，也称为小细胞低色素性贫血。目前，全球超过四分之一的人口患有贫血，其中约有一半是由缺铁导致。

贫血既是一种合并症，也是一种并发症。除了血液系统疾病引起的贫血，贫血在肾内科、骨科、妇产科、肿瘤以及外科等科室也伴随多种疾病高发。以肾内科为例，慢性肾病患者的贫血发生率高且随着病情进展不断增加，终末期患者的发病率甚至达到90%以上。

“随着疾病的进展，肾脏的内分泌功能不断减退，促红细胞生成素生成减少，无法刺激骨髓造血。此外，由于病情的不断加重，患者的食欲下降容易营养不良，造成铁元素等造血原料的吸收不足，这均是肾性贫血发生的主要原因。”东南大学医学院院长、东南大学肾脏病研究所所长刘必成教授对此解释道。

“此外，贫血对肾脏病本身的进展亦有重要影响。”刘必成教授如是强调。

众所周知，红细胞在人体内主要携带氧到全身各个器官，供机体活动、运动、生命机能维持。贫血以后，患者会感觉非常容易乏力，稍微活动一下就气喘吁吁、体力下降，生活质量明显下降，这是因为体内的红细胞带氧能力下降了，机体内长期处于缺氧状态，就会引起机体系统的一系列问题，其中就包含肾脏。即慢性缺氧情况下，肾脏病本身进展速度也会加快。

所以，肾性贫血既是肾脏病进展的结果，又会在贫血出现以后，加速肾脏病的进展，在体内同时还影响心血管系统。

故而，肾性贫血的发生跟肾脏功能损害程度是密切相关的。一般来讲，从CKD（慢性肾脏病）三期开始，就有可能出现贫血，大概百分之四五十的人可能有贫血。到了CKD五期，特别到了透析的时候，90%以上（接近100%）的人都有不同程度的贫血。其中那些没有得到及时治疗的患者，贫血是相当严重的，甚至血色素只到了2、3克。

刘必成教授

除了慢性肾病患者，因骨科等外科手术失血过多的患者和围产期的孕妇贫血发生率都极高。贫血会导致患者体内的组织器官的正常供氧受到影响和阻碍，引发身体疲劳、身体乏力以及头晕等多种不适症状出现，严重的贫血甚至可导致心力衰竭及死亡、认知功能障碍，增加围术期患者死亡风险等。

“缺铁性贫血的治疗一是对因治疗，即治疗引起贫血的疾病，去除贫血的病因；二是对症治疗，服用口服铁剂或注射静脉铁，可使血红蛋白较快恢复正常，改善贫血症状。由于贫血在多个科室经常发生，因此需要多学科协作进行全面的诊断以找出病因给予适当的治疗方案。“苏州大学附属第一医院血液科主任，国家血液系统疾病临床研究中心常务副主任吴德沛教授表示。

吴德沛教授

据吴德沛教授介绍，目前贫血的治疗主要有口服和静脉铁剂。其中口服铁剂患者服用方便、价格低廉，但同时也存在胃肠道不良反应、部分患者口服吸收障碍、纠正贫血速度慢等缺陷，而静脉铁剂能够更快地升高血红蛋白水平，尤其针对围手术期患者，可迅速满足患者需求并减少输血量，已在多种疾病贫血并发症治疗中展现出了治疗优势。

不过在莫诺菲国内上市之前，临床上常用的一代、二代静脉铁剂临床使用时部分患者会出现过敏反应，剂量一次也不能太高，一个礼拜最多给三次，一次200mg。导致患者每周都要去医院进行三次静脉注射，每次耗费大半天时间不说，还要做过敏试验。现在莫诺菲是1000mg的剂量，这个剂型通过科技创新，结构改造了，让这个药在体内更容易稳定，不太容易释放游离铁，所以患者的输入反应比较小，也有条件一次给患者输入较大的铁剂量。从而让患者少跑几次医院，减少用药的麻烦和成本，提高治疗依从性。

静脉铁剂治疗优势明显，指南推荐更广泛应用

静脉铁剂是目前对于透析和非透析的慢性肾病患者的标准治疗。复旦大学附属华山医院肾内科主任郝传明教授认为，“对于腹膜透析患者和血液透析患者，应常规采用静脉补铁，且高剂量主动补铁相较低剂量被动补铁疗效更佳，能够显著降低死亡或心血管事件风险，且减少患者往返医院，节省医疗开支，减轻医疗负担”。

郝传明教授

“相较口服铁剂容易受肠道吸收因素影响，静脉铁剂起效更快，尤其对肾病末期肠道吸收功能较差的患者更加友好，建议透析患者和口服补铁效果不佳的非透析患者使用静脉铁剂。”华中科技大学同济医学院附属同济医院肾内科主任徐钢教授说道。

徐钢教授

此外，在围产期贫血患者的治疗中，静脉铁剂已经获国内外指南推荐用于孕中晚期和产后贫血的治疗，尤其对于计划剖宫产患者妊娠末期应首先考虑高剂量静脉铁剂，以快速达到手术需要的血红蛋白水平，避免围手术期输血。而在骨科等外科手术中，静脉铁剂也被2017年《围手术期贫血和铁缺乏管理》的国际共识推荐作为对口服铁剂无应答／不能耐受或6周内需行手术的铁缺乏患者的一线治疗方案。

基于静脉铁剂的治疗优势，《静脉铁剂应用中国专家共识》（2019年版）指出，建议加强静脉铁剂的更广泛应用，尤其对于一些特殊患者和特殊情况下不适用于口服铁剂的患者更推荐使用静脉铁剂。

高剂量注射铁剂一次足量纠正铁缺乏，便利性、安全性更优

如上所述，现有注射铁剂常规单次剂量200mg，且每周不能超过3次给药，因此如果铁需求量为1000mg，则需要大约10天共5次输注，导致患者依从性差，医护人员的工作负担也由此增加，临床上亟需更高效的治疗方案以满足高剂量、低频次的治疗需求。

莫诺菲^®（异麦芽糖酐铁）是全球新一代高剂量注射铁剂，具有独特创新的矩阵式结构，能够紧密结合铁原子，稳定控制铁释放，游离铁极低，解决了低剂量铁剂由于游离铁毒性而无法一次性足剂量给药的问题，创新的治疗方案可实现一次静脉滴注1000mg-2000mg（不超过20mg/kg体重），输注15-30分钟即可完成治疗。

“新一代高剂量注射铁剂一次补充1000mg，大大提高了患者的依从性。我们从临床研究来看，进入体内之后它有一个储存和缓释的过程，所以相对来讲还是比较安全的。而且有一些循证证明，快速纠正以后，可以短时间内提高患者体内铁的利用，很快的在促红素的配合下可以很好地达到纠正贫血的效果。”徐钢教授表示。

值得一提的是，与传统的蔗糖铁相比，莫诺菲^®起效更迅速、安全性更好，其对血红蛋白水平的提升幅度和速度均明显优于蔗糖铁，两周快速提升血红蛋白水平1.28g/dL-1.48g/dL，同时与蔗糖铁相比，莫诺菲^®引起严重输液反应的风险降低49%，无需进行过敏测试，且1次注射莫诺菲^®引起复合心血管不良事件的发生率显著低于5次注射蔗糖铁。

至于大众比较关心的铁过载和缺铁性贫血注射高剂量铁剂预防的方式，徐刚教授则认为任何药物都存在其适应症和临床应用场景，只要在正规医院进行规范化治疗，大众所担心的铁过载问题完全可以通过按时检查和临床用药、生活方式的调整予以避免。至于缺铁性贫血注射高剂量铁剂预防的方式则不太可取，是否缺铁、如何补铁、应该用什么方式，这都需要临床医生根据每一位患者的检测结果给出适合的临床判断，患者遵医嘱进行。

上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科主任陈楠教授则从临床治疗角度表达了她的乐观和喜悦：“新一代的高剂量注射铁剂起效快、免疫原性低、过敏反应小、不产生游离铁，且使用更加方便快捷，具有明显的临床治疗优势，将给慢性肾脏病患者以及其他疾病贫血并发症患者带来临床获益。”

陈楠教授

科思莫斯是总部位于丹麦的专业制药公司，作为一家全球性、世界领先的铁缺乏治疗领域专家，科思莫斯以其独特的糖类衍生物平台享誉全球。公司于2003年在中国上市了用于人体铁缺乏的注射铁剂科莫非^®，此次又上市了创新矩阵结构的新一代注射铁剂莫诺菲^®（异麦芽糖酐铁），正是其践行对中国患者承诺的进一步体现。