双“戈”出鞘，治疗伴骨转移mCRPC的有效性与安全性

2022-01-10 13:55:05 来源：好医生 12418 1679

拜耳前列腺癌

为使新药物更好应用于临床，促进前列腺癌治疗领域的前沿学术交流，推动疾病诊疗进程，探讨了前列腺癌诊疗前沿进展，本文整理上海交通大学医学院附属仁济医院刘建军教授的观点，供读者学习。

刘建军教授介绍，前列腺癌是男性第二大常见恶性肿瘤，也是男性癌症相关死亡的第五大常见原因。非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）和骨转移CRPC是前列腺癌治疗的两大难点，此次上市的达罗他胺和镭-223分别用于这两类患者。要感谢拜耳公司为前列腺癌治疗带来了新的治疗手段，以及为同道们提供了一个线上、线下学术交流的机会。预祝这两种创新药物能造福更多的患者！

在我国，前列腺癌发病率逐年增高，确诊时多数患者已处于中晚期。骨转移在前列腺癌转移中最为常见，可显著增加死亡风险，有效干预骨转移是提高前列腺癌生存、降低死亡率的重要举措。核医学在前列腺癌骨转移的诊断和治疗中发挥了重要作用，其在骨转移治疗中的应用由来已久，汇总迄今已知的临床试验结果可以看到，只有镭-223是目前获得验证的对总生存（OS）期延长有帮助的骨靶向治疗药物。

ALSYMPCA研究是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，纳入921例≥2处骨转移、无未知的内脏转移、多西他赛治疗后，不适合接受或拒绝接受多西他赛的确诊症状性CRPC患者，2:1随机分入镭-223组[614例，镭-223+最佳标准治疗（ADT）]或安慰剂组（307例，生理盐水+ADT），主要终点是总OS。在对809例患者（314例死亡）进行计划的中期分析报告阳性疗效结果后，ALSYMPCA研究得以提前终止

结果显示，与安慰剂组相比，镭-223联合ADT可显著延长伴有症状性骨转移的mCRPC患者的OS期3.6个月（14.9对11.3个月，P<0.001），因此，镭-223成为了迄今第一个也是唯一有OS生存获益的放射性核素治疗药物，显著的OS获益也是该研究得以早期终止的主要原因之一。按照总碱性磷酸酶（ALP）、是否使用双膦酸盐、既往是否使用多西他赛、基线ECOG评分、疾病程度、阿片类使用情况等分层分析的结果显示，镭-223改善了所有亚组的OS。

镭-223可显著改善所有的次要疗效终点，尤其是可降低mCRPC患者中与骨骼疾病进展相关的首次症状性骨事件（SSE）风险，与安慰剂相比，镭-223治疗使得至首次发生SSE的时间显著延长了5.8个月，无SSE生存期延长了2.6个月。

ALSYMPCA研究所显示的OS获益已经被多项真实世界数据所验证，PARABO（德国）、ROTOR（荷兰）、iEAP （国际多中心）、Flatiron（美国）等真实世界研究的中位OS与ALSYMPCA研究的主要研究终点保持一致。

关于镭-223，我们目前临床应用经验还很少。当前的研究主要是针对骨转移复发的晚期患者，未来能否拓展应用于疾病早期，还有待大数据的获取和临床经验的积累。当前需严格遵循指南和获批适应证，并在临床实践中摸索适宜人群。此外，镭-223的治疗作用是基于症状缓解，或是对隐匿性转移灶发挥了局部治疗作用等具体机制也有待进一步明确。“好钢用在刀刃上”，我们期待通过临床研究的深入和临床经验的积累，使得镭-223成为核医学科的拳头产品，在临床实践中更好的发挥作用。

作为核医学专家，感谢拜耳公司搭建了核医学与泌尿外科、药学等多学科面对面交流的平台，镭-223相比之前的治疗有明显的优势，期待其在晚期前列腺癌患者中发挥更大作用。

本文由陈贤平梁晨彭银花审校