新型抗菌药物舒巴坦钠-度洛巴坦钠全国首张处方落地上海

2025年1月15日，新型抗菌药物Xacduro^®（舒巴坦钠-度洛巴坦钠）全国首张处方在上海开出，标志着目前首个且唯一专门针对碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌（CRAB）而开发的新型酶抑制剂复方制剂Xacduro^®正式惠及患者，抗感染治疗进入精准治疗时代。

此次Xacduro^®全国首张处方由上海闸新中西医结合医院医疗院长王椿教授开出。王椿教授表示：“作为‘超级细菌’之一的鲍曼不动杆菌，其引起的医院获得性肺炎（HAP）/呼吸机相关性肺炎（VAP）的总死亡率约为42.6%^[1]。在世界卫生组织发布的急需开发抗菌药物的细菌重点病原体清单中，CRAB被列为‘关键优先级’病原体，即是对公共卫生构成最严重威胁的抗生素耐药的细菌病原体之一^[2]。Xacduro^®作为精准应对耐碳青霉烯类药物鲍曼不动杆菌感染的新型抗菌药物，有望满足这类超级细菌感染临床治疗的迫切需求，拯救患者生命。”

上海闸新中西医结合医院医疗院长王椿教授开出全国首张处方

▌CRAB感染治疗困境中的新希望

鲍曼不动杆菌是一种常见的院内感染致病菌，可造成人体各个部位的局部和全身感染^[3]，是HAP/VAP的最常见病原体之一^[4]。CRAB感染的全球致死人数在所有病原体-药物组合中排名第二^[5]，对公共卫生造成严重威胁。

在我国，CRAB也是细菌耐药性导致死亡的主要原因之一^[5]。根据最新的中国细菌耐药监测网（CHINET）报告显示，中国鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗生素的耐药率已升至约74%^[6]。既往由CRAB感染引起的HAP/VAP的治疗方案非常有限，缺乏治疗CRAB感染的金标准疗法^[7]。

 “CRAB感染治疗难度大，患者病死率高，特别是在重症患者或伴有多种基础疾病的人群中，感染 CRAB 后往往会使原有病情恶化，增加了死亡风险。由于对包括碳青霉烯在内的多种抗生素耐药，可供临床选择的有效抗菌药物非常有限。为应对这一超级细菌带来的临床挑战，亟需针对耐药机制的、有明确临床疗效证据的新型抗菌药物。”王椿教授说。

▌创新机制精准应对“超级细菌”

鲍曼不动杆菌具有多种耐药机制，其产生β-内酰胺酶可水解破坏β-内酰胺类抗生素的β-内酰胺环，使其失去抗菌活性，是对β-内酰胺类抗生素最普遍的耐药机制^[7]。

Xacduro^®是由舒巴坦钠（一种β-内酰胺类抗生素)和度洛巴坦钠(一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂)组合而成。舒巴坦钠本身对鲍曼不动杆菌具有内在抗菌活性，同时它也是一种A类酶的β内酰胺酶抑制剂。度洛巴坦钠是一种新型β-内酰胺酶抑制剂，可以有效抑制A、C和D类酶。二者结合，有效地保护了舒巴坦钠，恢复其对 CRAB 的抗菌活性^[8]。

“新型抗菌药物的上市为临床提供了针对CRAB中重度感染治疗的精准治疗方案，为临床医生提供了更多选择，改善患者治疗结局。”王椿教授表示。

▌精准用药，对抗耐药危机

当前，超级细菌耐药问题严重，受到全球各国重视。碳青霉烯类耐药的鲍曼不动杆菌在我国检出率呈逐渐增长态势，造成了巨大的健康与经济负担。

CRAB的传播与其特殊的生存和繁殖机制密切相关。CRAB能够通过医疗设备、医院各类设施表面等多种途径进入患者体内，在人流密集、环境封闭的空间里，这种细菌能长期存活。此外，抗生素的不当使用也是造成细菌耐药性增强的重要原因。

“面对耐药菌带来的严重威胁，我们必须行动起来。合理用药，实现抗感染精准治疗，把药用好，才能让患者不会因为耐药菌感染而失去生命。”王椿教授说。

“感染性疾病的治疗依靠抗菌药物，如何科学合理地选用合适的 ‘武器’杀灭‘敌人’是一个非常复杂的判断过程，感染治疗方案选择的精准程度将直接关系到患者的治疗效果。”王椿教授认为，新型酶抑制剂复方制剂通过选择性杀死单个或极少数细菌、针对特定耐药表型细菌或破坏特定发病机制，在未来的临床中的广泛应用，会最大限度地减少超级耐药菌的出现。

据悉，Xacduro^®（舒巴坦钠-度洛巴坦钠）将在北京、广州、杭州、南京、成都等多个城市上市，加速惠及更多患者。

▍关于Xacduro^®（舒巴坦钠-度洛巴坦钠）

静脉输注型组合药物Xacduro^®（舒巴坦钠-度洛巴坦钠）是由舒巴坦钠（一种β-内酰胺类抗生素）和度洛巴坦钠（一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂）组合而成。舒巴坦钠-度洛巴坦钠于2023年、2024年分别由美国食品药品监督管理局和中国国家药品监督管理局批准，用于治疗由鲍曼-醋酸钙不动杆菌复合体敏感分离株引起的18岁及以上患者的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎。

舒巴坦钠-度洛巴坦钠在中国获批是基于ATTACK研究（NCT03894046）的积极结果，该研究是一项全球3期注册性研究，评估了舒巴坦钠-度洛巴坦钠对比多粘菌素E用于治疗鲍曼不动杆菌感染患者的有效性和安全性。在该研究中，舒巴坦钠-度洛巴坦钠在研究主要终点，即碳青霉烯类耐药不动杆菌感染患者的28天全因死亡率方面，与多粘菌素E相比具有统计学上的非劣效性，并且在临床治愈率和微生物学反应率方面显著优于多粘菌素E。舒巴坦钠-度洛巴坦钠在整个临床研究项目中均表现出良好的安全性特征。

▍关于上海闸新医院

高博医疗集团上海闸新医院是一家以血液病诊疗为特色的综合性医院，是上海瑞金医院血液病医疗联合体成员单位，是中华骨髓库移植定点医院，是上海医保定点机构，且已开通全国异地医保实时结算及商保直付服务。

上海闸新医院由（原上海市第一人民医院血液科主任）王椿教授领衔，王教授深耕血液病诊疗领域逾30年，在造血干细胞移植治疗难治性白血病，特别是老年人移植、血液病抗感染等专业领域均具备丰富的经验，获得国内外学术界高度认可与赞誉。王教授带领原三甲医院医护技团队主持医疗和临床工作，以造血干细胞移植治疗血液肿瘤为主攻方向，作为上海公立医院的有益补充，共同为血液病患者构筑治疗防线。

▎参考资料

[1] Lim SMS, et al. J Infect. 2019 Dec;79(6):593-600

[2] WHO Bacterial Priority Pathogens List, 2024

[3] Moubareck CA, et al. Antibiotics (Basel). 2020 Mar; 9(3), 119

[4] CHINET 2023年细菌耐药监测结果

[5] GBD 2021 Antimicrobial Resistance Collaborators. Lancet . 2024 Sep 13:S0140-6736(24)01867-1. Online ahead of print.

[6] China Diagnosis and Treatment Guideline for hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia, 2018

[7] Moubareck CA, et al. Antibiotics (Basel). 2020 Mar; 9(3), 119

[8] Mcleod SM, et al Future Microbiol.2024;19(7):563-576