TROPION-Lung01 III期临床试验中非小细胞肺癌患者的临床治疗结果在2024 WCLC发表

TROPION-Lung01 III期临床试验的探索性分析结果显示，由阿斯利康专有的计算病理学平台——定量连续评分(QCS)计算的TROP2表达特征，可预测接受 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)治疗的晚期或转移性经治非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床治疗结果。在整体试验人群中，datopotamab deruxtecan在TROP2-QCS 生物标志物阳性的患者显示出比多西他赛显著更优的疗效。

该结果已在国际肺癌研究协会主办的 IASLC 2024 世界肺癌大会(WCLC)的主席研讨会上发表(PL02.11)。

TROP2是一种在广泛表达于NSCLC肿瘤细胞内和膜表面的蛋白质^1,2。当使用传统的基于免疫组织化学(IHC)的病理学评估时，TROP2表达无法预测患者对靶向TROP2的抗体药物偶联物(ADC)的反应^3,4。QCS由阿斯利康开发，是一个由病理专家全监督的计算病理学平台，可分析患者组织样本的数字化图像并精确量化肿瘤靶点在细胞内和膜表面的表达特征，如TROP2。

Datopotamab deruxtecan是一种靶向TROP2的DXd ADC药物，由第一三共发现，阿斯利康和第一三共联合开发。

在本次分析中，QCS用于分析从TROPION-Lung01临床研究中采集到的患者组织样本，可为每个样本中的肿瘤细胞生成标准化膜比值。如果大多数（≥75%）肿瘤细胞的比值低于预定值（≤0.56），则患者的肿瘤被视为 TROP2-QCS 生物标志物阳性，这表明细胞质中TROP2 的比例相对更高。

分析显示，非鳞状NSCLC患者中TROP2-QCS 生物标志物阳性的比例高于鳞状NSCLC患者(分别为66%和44%)。生物标志物阳性临界值以不伴可靶向基因组改变的非鳞状NSCLC患者亚组的无进展生存期(PFS)做优化，因为该亚组代表了存在重大未被满足的治疗需求且无可靶向生物标志物的人群。

对于TROP2-QCS生物标志物阳性的肿瘤患者（占生物标志物可评估人群的60%，包括非鳞状和鳞状NSCLC患者），与多西他赛相比，datopotamab deruxtecan可将疾病进展或死亡风险降低43%(中位PFS 为 6.9个月 vs 4.1个月；[HR] 0.57；95% [CI] 0.41-0.79)。

而在总体试验人群的初步分析中，与多西他赛相比，datopotamab deruxtecan将疾病进展或死亡风险降低了25% (PFS为4.4个月vs 3.7个月；HR 0.75；95% CI 0.62-0.91；p=0.004)，已在2023年欧洲肿瘤内科学会上公布⁵。

在无可靶向基因组改变且TROP2-QCS生物标志物阳性的非鳞状NSCLC患者亚组中，datopotamab deruxtecan 将疾病进展或死亡风险降低了48%(PFS为7.2个月vs 4.1个月HR 0.52；95% CI 0.35-0.78)。

芝加哥大学教授、该临床试验研究员Marina Garassino医学博士表示：“TROP2 广泛表达于实体肿瘤细胞，包括非小细胞肺癌，但它尚未被确立为任何靶向TROP2 抗体药物偶联物的预测性生物标志物。通过这项分析并借助阿斯利康的计算病理学平台，我们可以更精确地定量测量肿瘤细胞内和膜表面的TROP2，从而确定哪些非小细胞肺癌患者最有可能从datopotamab deruxtecan 治疗中获益。”

阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示：“这项分析证明了我们的计算病理学平台在发现新的预测性生物标记物和显著改善 datopotamab deruxtecan 患者筛选方面的强大功能。它还具有巨大的潜力以帮助更准确地筛选更多抗体药物偶联物产品组合的患者。我们很高兴能与罗氏诊断拓展合作，验证这种针对TROP2 的探索性方法来开发伴随诊断并尽快将其应用于临床治疗。”

关于Datopotamab deruxtecan

datopotamab deruxtecan是一种处于研究阶段的靶向TROP2的ADC。datopotamab deruxtecan 采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，是第一三共肿瘤产品线中的六个领先ADC 之一，也是阿斯利康 ADC科学平台中最先进的项目之一。datopotamab deruxtecan 由与札幌医科大学合作开发的人源化抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体组成，通过基于四肽的可裂解连接子与一组拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种 exatecan 衍生物）相连。

datopotamab deruxtecan的全球综合开发计划正在进行中，有 20多项临床试验评估其在非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、激素受体阳性/ HER2阴性乳腺癌等多种实体瘤中的疗效和安全性。该计划包括七项肺癌III期临床试验和五项乳腺癌III期临床试验，评估 datopotamab deruxtecan作为单药以及与其他疗法的联合使用。

参考资料

1.Mito R, et al. Clinical impact of TROP2 in non‐small lung cancers and its correlation with abnormal p53 nuclear accumulation. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

2.Shvartsur A, et al. Trop2 and its overexpression in cancers: regulation and clinical/therapeutic implications. Genes & Cancer. 2015 Mar;6(3-4): 84-105.

3.Shimizu T, et al. J Clin Oncol 2023;41:4678-87.

4.Heist RS, et al. J Clin Oncol. 2017;35:2790-7.

5.Ahn M-J, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs doxetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01. Presented at: ESMO Congress 2023, 20-24 October 2023; Madrid, Spain. LBA12.