浙江大学医学院附属第一医院金洁教授：坦昔妥单抗为DLBCL治疗注入了全新力量

弥漫大B细胞淋巴瘤（Diffuse large B cell lymphoma，DLBCL）是最常见的恶性淋巴瘤亚型，国内数据显示中位诊断年龄约57岁，近30%的患者诊断时年龄超过70岁，且发病率随年龄的增加而上升。引人关注的是，经过一线治疗后，仍有部分DLBCL患者面临复发或难治困境，预后较差，生存情况不容乐观。

北京大学肿瘤医院朱军教授指出，目前DLBCL患者首次复发后尚无标准治疗方案，大剂量挽救性化疗后序贯自体干细胞移植（HDC-ASCT）和CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）仍是主要的二线治疗选择，但整体获益有限，仅20%-25%的患者可能被治愈，还有许多患者由于高龄和/或合并症不适合ASCT，而不适合ASCT或ASCT后复发的患者预后较差，中位总生存期（OS）仅6~12个月；此外，CAR-T较长的制备周期、特殊的不良反应等因素也限制了其在临床中的应用。

如何为复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者探寻兼具良好疗效、安全性、便捷性、可及性的治疗方案，实现更早期的干预，从而改善患者的生存结局，成为临床亟待解决的重点议题。浙江大学医学院附属第一医院金洁教授表示，坦昔妥单抗联合来那度胺用于不适合ASCT的R/R DLBCL成人患者，无疑为DLBCL治疗注入了全新力量，为广大患者提供了全新的治疗武器，也标志着我国DLBCL治疗进入新阶段。

据了解，坦昔妥单抗是一款靶向CD19的人源化单克隆抗体。CD19作为靶点具有多方面的优势：它在B细胞肿瘤中广泛表达，是调控B细胞核心功能的靶点；与抗体结合牢固，极少内吞，表达稳定；在初治和复发B细胞肿瘤患者中均有高水平表达；以CD19为靶点的其他类型药物，如以CD19为靶点的CAR-T等均已在血液肿瘤中证实了有效性。基于以上特性，可以说CD19是一个十分理想的治疗靶点。

作为全球首个且唯一获批治疗淋巴瘤的CD19单抗坦昔妥单抗（商品名：明诺凯）已在全球20多个国家和地区获批上市。坦昔妥单抗联合来那度胺已在我国香港、澳门和台湾地区获批治疗符合条件的DLBCL患者。得益于博鳌乐城国际医疗旅游先行区和粤港澳大湾区的政策，坦昔妥单抗联合来那度胺已在瑞金海南医院和广东祈福医院惠及患者。随着全国多个省市供药启动，更多中国患者将能用上这一创新治疗方案。

▋强获益、久获益、早获益，坦昔妥单抗开启我国R/R DLBCL治疗新格局

业内专家普遍认为，坦昔妥单抗的上市不仅填补了国内CD19靶向治疗空白，也为DLBCL的精准治疗、联合治疗策略提供了新方向，为患者带来强获益、久获益、早获益以及更好的安全性，有望重塑淋巴瘤治疗格局，推动中国淋巴瘤诊疗迈向国际化水平。

北京大学肿瘤医院朱军教授表示：“无论是在全球患者还是在中国患者中，坦昔妥单抗联合来那度胺治疗R/R DLBCL患者都表现出令人鼓舞的强获益。全球多中心L-MIND研究中全人群ORR达到57.5%，CR率41.3%，mPFS 11.6个月，RE-MIND2研究结果表明坦昔妥单抗表现出与CAR-T相似的生存获益，且OS显著优于其他方案；中国II期ICP-CL-00901研究结果表明中国患者ORR更是高达73.1%。这意味着无论国外还是国内的复发/难治性DLBCL患者，均有望通过坦昔妥单抗联合方案在疗效上实现堪比CAR-T的强获益，坦昔妥单抗开启了我国R/R DLBCL治疗的新格局。”

金洁教授表示：“持久缓解是肿瘤治疗的关键目标。L-MIND五年随访数据显示，复发/难治性DLBCL患者中位总生存期（mOS）长达33.5个月，坦昔妥单抗治疗方案的五年持续完全缓解（DoCR）率预估高达80.7%，说明该方案能为患者带来持久深度缓解，不仅意味着生存延长，更能显著改善患者的生活质量，真正实现了‘一旦缓解，长期获益’。”

四川大学华西医院牛挺教授强调：“对于复发/难治性DLBCL患者而言，早期获得疾病控制至关重要。坦昔妥单抗二线疗效优异，L-MIND研究显示，二线总缓解率(ORR)高达67.5%，完全缓解(CR)率高达52.5%，中位无进展生存期（mPFS）长达23.5个月，使更多患者有机会获得深度缓解，早用早获益。Smart-Stop研究探索了坦昔妥单抗联合方案在一线DLBCL患者中的疗效表现，结果显示，治疗结束时CR率达到100%，所有患者都获得了完全缓解，疗效惊艳，预示其在更早线治疗中的应用潜力。”

▋兼顾强获益与安全性，坦昔妥单抗联合治疗前景可期

不容忽视的是，大多数DLBCL患者为老年人，老年患者因为身体状态差、存在合并症、难以耐受高强度的化疗方案等因素导致预后不佳。因此，在治疗过程中，在兼顾疗效的同时，安全性更是临床选择治疗方案的重要考量。

“L-MIND研究显示坦昔妥单抗联合来那度胺可为R/R DLBCL患者带来深度缓解与长生存获益；在安全性方面，坦昔妥单抗联合治疗方案大多数治疗相关不良事件（TEAE）为1-2级，且随着治疗时间的推移，患者逐渐从联合治疗过渡到坦昔妥单抗单药治疗，所有不良事件发生率及严重程度明显下降，且无CRS和ICANS发生。”金洁教授表示，“对于轻度的肝功能不全、轻中度的肾功能不全以及老年患者，坦昔妥单抗均无需调整剂量。”

金洁教授补充说：“中国II期ICP-CL-00901研究也显示，坦昔妥单抗联合来那度胺方案展现了与全球人群一致的良好疗效和可控的安全性；在安全性方面，也未观察到新的安全性信号，最常见的治疗期间AE为血液学毒性，包括中性粒细胞减少症、白细胞减少症等，均可通过调整剂量和支持治疗控制，几乎全部患者（51/52）都能顺利完成治疗，安全性可控。”

目前，坦昔妥单抗已被纳入国内外权威指南。2025版《中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南》明确，对于首次复发/进展的不适合移植 DLBCL 患者，将坦昔妥单抗联合来那度胺方案作为Ⅱ级推荐（2A 类证据）； 对于≥2 次复发/进展的 DLBCL 患者，将坦昔妥单抗作为Ⅱ级推荐（2A 类证据）。2025 V3版《美国国立综合癌症网络（NCCN）指南》更将其列为二线DLBCL治疗优先推荐方案，适用于多种复发场景。

“坦昔妥单抗良好的疗效和耐受性提示了其在作为联合治疗基石方面的前景，而随着靶向、免疫疗法的兴起，在疾病早期将不同靶点的新型药物进行优化组合、去化疗方案或者化疗方案后置，可能是提高DLBCL患者缓解和生存、同时降低毒性的重要方向。”金洁教授指出，“未来，坦昔妥单抗联合方案的探索还需结合患者自身情况、肿瘤特性等综合考虑，从而为广大患者提供更个体化、有效的治疗方案。”

▎参考资料

[1]中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组,等. 老年弥漫大B细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识（2024 年版）. 中华血液学杂志, 2024, 45(4) : 322-329.

[2]国家卫生健康委员会. 弥漫性大B细胞淋巴瘤诊疗指南（2022 年版）. 2022.

[3]Varma G, et al. Novel agents in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma. Hematol Oncol. 2023 Jun;41 Suppl 1:92-106.

[4]Duell J, et al. Tafasitamab for patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: final 5-year efficacy and safety findings in the phase II L-MIND study. Haematologica. 2024 Feb 1;109(2):553-566.

[5]许彭鹏, 等. 抗体类新药治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的研究进展. 中华血液学杂志, 2023,44(3) : 259-264.

[6]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2025  年版）北京: 人民卫生出版社, 2025.

[7]NCCN Guidelines:B-CellLymphomas Version 3.2025 [EB/OL]. http://www.nccn.org.

[8]Weiss J, et al. Molecular Pathways and Targeted Therapies in Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Cancers (Basel). 2025 Jul 11;17(14):2314.

[9]Wenjuan Y, et al. A PHASE II, SINGLE-ARM, OPEN-LABEL STUDY TO EVALUATE THE SAFETY AND EFFICACY OF TAFASITAMAB COMBINED WITH LENALIDOMIDE IN PATIENTS WITH RELAPSED/ REFRACTORY DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA. 2024 EHA. Abstract: Poster 2091.