三七总皂苷抗动脉粥样硬化药理研究

三七总皂苷对载脂蛋白E缺陷易患动脉粥样硬化小鼠的保护作用

动脉粥样硬化概述

血管疾病，如心肌梗死和脑梗死，最常见的原因之一是动脉粥样硬化（AS），曾经认为动脉粥样硬化是血脂异常的结果，但近期的研究表明，慢性炎症状态与血脂异常是动脉粥样硬化发展的重要因素，血管炎症与动脉粥样硬化病变的发生和进展有关，因此，控制炎症反应是减少动脉粥样硬化风险的重要治疗策略。目前，β-阻断剂、他汀类药物和抗氧化剂对预防动脉粥样硬化恶化都有一定效果，但存在不同程度的不良反应。因此，寻找一种既能调节炎症又能降低血脂水平副作用的药物对动脉粥样硬化的治疗非常重要。

三七总皂苷抗动脉粥样硬化活性机制研究

三七具有止血、活血、抗炎和免疫调节等药理作用，也被用于心血管疾病的预防和治疗。三七总皂苷是从三七主根或根茎提取的有效活性成分，已被证明对心血管系统有广泛的影响，包括调节血脂、抗炎、抑制血小板聚集和保护内皮细胞功能。动物研究显示了三七总皂苷的抗动脉粥样硬化活性，但确切机制尚未阐明。2022年3月，锦州医科大学基础医学学院的He Yang等学者们通过测试了三七总皂苷在apoE-/-小鼠中血清脂质、主动脉根组织的病理形态学、血清炎症因子及蛋白质免疫印迹，探讨三七总皂苷对载脂蛋白E缺陷易患动脉粥样硬化小鼠的保护作用。该文于2022年发表于Current Pharmaceutical Design杂志，其研究结果表明：三七总皂苷能抑制了载脂蛋白E缺陷小鼠主动脉根中NF-κB（核因子-κB）信号通路的表达，导致多个炎症因子的表达减少。说明三七总皂苷通过其抗炎生物学特性，可以减轻主动脉根组织的炎症和脂质斑块的沉积，抑制动脉粥样硬化病变的进展。

研究结果

在这项研究中，研究者们围绕三七总皂苷对载脂蛋白E缺陷易患动脉粥样硬化小鼠的保护作用，进行了多种机制研究，具体如下：

（1）与模型组相比，三七总皂苷低剂量组和高剂量组的血清中TC（总胆固醇）和LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的水平显著降低，表明三七皂苷具有调节脂质代谢紊乱的功能。

（2）与模型组相比，三七总皂苷低剂量组和高剂量组的主动脉根组织排列趋于正常，核与细胞质的比例恢复，表明三七皂苷改善了由于炎症因子积聚导致的主动脉根组织水肿、破裂和核聚集。

（3）与对照组相比，模型组小鼠的动脉根组织中存在明显的脂质斑块沉积，点状斑块突入管腔，导致管腔狭窄。与模型组相比，三七总皂苷治疗组的脂质斑块沉积减少，脂质斑块进入管腔的突出也减少。

（4）与模型组相比，三七总皂苷低剂量组和高剂量组的血清中IL-1β（白细胞介素-1β）水平降低，三七总皂苷高剂量组的TNF-α（肿瘤坏死因子-α）水平也降低。这表明三七总皂苷可以抑制apoE-/-小鼠血清中相关炎症细胞因子的水平；

（5）在三七总皂苷治疗组中，NF-κB p65及其下游蛋白，包括TNF-α（肿瘤坏死因子-α）、IL-1β（白细胞介素-1β）、IL-6（白细胞介素-6）和Calpain1（钙依赖蛋白酶1）的水平均低于模型组，表明三七总皂苷可能通过下调NF-κB p65蛋白及其下游蛋白（包括TNF-α、IL-1β、IL-6和Calpain1）的表达来减轻炎症，说明三七总皂苷具有抗炎活性。

该研究的意义

动脉粥样硬化是一种由脂质积聚驱动的动脉内膜炎症性疾病，动脉壁中的血脂异常和血管炎症在动脉粥样硬化的发病机制中起着至关重要的作用。本研究发现apoE-/-小鼠经三七总皂苷治疗后，血清中的TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）和LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）水平以及脂质斑块面积均有不同程度的降低，而HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）水平增加，上述结果证实了三七总皂苷的降脂性能。      该项研究表明，三七总皂苷改善了由于炎症因子积聚引起的主动脉根组织水肿、破裂和核聚集。与模型组相比，经三七总皂苷治疗的apoE-/-小鼠血清中的TNF-α（肿瘤坏死因子-α）和IL-1β（白细胞介素-1β）水平降低，表明三七总皂苷具有抗炎作用，其具体机制是三七总皂苷降低了NF-κB p65蛋白的表达，导致TNF-α（肿瘤坏死因子-α）、IL-1β（白细胞介素-1β）、IL-6（白细胞介素-6）和Calpain 1（钙依赖蛋白酶1）水平降低。综上，三七总皂苷抑制了NF-κB信号通路的激活，从而抑制了apoE-/-小鼠的炎症。该文为三七总皂苷相关制剂预防和治疗动脉粥样硬化疾病提供了重要的药理证据，可为相关临床试验的机制研究提供依据。

延伸：常用的三七总皂苷产品主要是以血塞通为代表的现代植物药，血塞通系列制剂为名贵中药三七经提取总皂苷后制成的单方制剂，结合该研究提示，该系列产品可以作为动脉粥样硬化预防和治疗药物。

有兴趣的同仁可以对上述植物药或者提取物做类似的研究哈。

PS：专业术语

载脂蛋白E（Apo E）：是在肝脏合成的一种糖蛋白，参与脂蛋白的转化和代谢，它在维持血浆胆固醇平衡和抑制动脉粥样硬化的发展中起着重要作用。

NF-κB（核因子 kappa B）信号通路：是一个重要的细胞信号传导途径，参与调控细胞的免疫、炎症、细胞增殖和细胞凋亡等生物学过程。

NF-κB p65蛋白：是NF-κB复合体的一个主要功能亚单位。NF-κB p65主要参与免疫和炎症反应、细胞凋亡的调控、细胞增殖等生物学过程。

Calpain 1（钙依赖蛋白酶1）：是一种蛋白酶，属于钙依赖的半胱天冬氨酸蛋白酶家族。这一家族的蛋白酶在细胞内参与多种生物学过程，包括细胞凋亡、信号传导、细胞迁移等。

TNF-α（肿瘤坏死因子-α）：是一种细胞因子，属于肿瘤坏死因子家族的成员之一。它在免疫和炎症反应中起到重要的调节作用。

IL-1β（白细胞介素-1β）：是一种由免疫系统产生的细胞因子，属于白细胞介素-1家族的成员。它在免疫和炎症反应中发挥着关键的调节作用。

IL-6（白细胞介素-6）：是一种由免疫细胞、上皮细胞和其他细胞产生的细胞因子，属于白细胞介素家族。IL-6在免疫、炎症和组织修复等生物学过程中发挥着重要的调节作用。

TC（总胆固醇）：表示血液中所有类型的胆固醇的总量，包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）。

TG（甘油三酯）：表示血液中的甘油三酯水平。甘油三酯是一种脂肪，它们是食物中的主要能量来源，同时也是血液中的一种脂质。

LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）：表示血液中的LDL胆固醇水平。LDL-C通常被称为“坏胆固醇”，因为过量的LDL-C与动脉粥样硬化和心血管疾病的风险增加相关。

HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）：表示血液中的HDL胆固醇水平。HDL-C通常被称为“好胆固醇”，因为它有助于从动脉壁中移除多余的胆固醇，减少心血管疾病的风险。

参考文献：He Yang, Zuodong Liu, Xiangka Hu, et al. Protective Effect of Panax Notoginseng Saponins on Apolipoprotein-E-deficient Atherosclerosis-prone Mice[J]. Current Pharmaceutical Design, 2022, 28：671-677.

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来源：Jessica学术范

编辑：江珊